主要组织相容性复合体概述(PPT71页).pptx

第六章 主要组织相容性复合体（major histocompatibility complex, MHC)器官移植排斥反应免疫反应　抗原 相同　　 　　相近　　　　不同不排斥　 　　弱排斥　　　强排斥组织相容性抗原（histocompatibility Ag)主要组织相容性抗原（分子） 主要组织相容性基因复合体（MHC）(major histocompatibility gene complex)　　一、 概述20世纪40年代已发现，小鼠近交系之间皮肤移植物的排斥由分布在不同染色体上的多个基因决定。机体参与排斥反应的抗原系统很多，其中能引起强而迅速排斥反应的抗原被称为主要组织相容性抗原（MHC分子）。MHC最初是因免疫移植排斥现象而被发现，进一步研究表明，MHC在抗原递呈和免疫应答调控方面具有极为重要的功能。由于群体中不同个体之间MHC存在高度多态性，不同个体对抗原的免疫应答强度和能力也存在一定的差异，因而在对疾病的易感性 和抗性也有所不同。基本概念：MHC：是脊椎动物某一染色体上编码主要组织相容性抗原、控制免疫细胞间相互识别、调节机体免疫应答的一组紧密连锁的基因群（I、II、III类）。小鼠的MHC：H-2人的MHC：HLA概念区分： MHC、H-2复合体、HLA复合体------基因 MHC分子、H-2分子、HLA分子------抗原MHC 小鼠的MHC —— H-2复合体 人的MHC —— HLA复合体 大鼠的MHC —— H-1复合体 黑猩猩的MHC —— chLA复合体 鸡的MHC —— B复合体各种动物MHC的名称小鼠的MHC：H-2复合体位于小鼠的第17号染色体由Ⅰ类、Ⅱ类、Ⅲ类基因组成Ⅰ类和Ⅱ类基因参与免疫应答的遗传调控Ⅲ类基因编码补体成分和炎症相关的免疫分子通常所说为MHCⅠ类和MHCⅡ类基因MHCMHC-ⅠMHC-ⅠMHC-ⅡMHC-Ⅲ 小鼠的MHC着丝点17号 K IA IE S D LMHC Dausset 多塞 （法国） 发现 人类MHC人的MHC：HLA复合体HLA（human leukocyte antigen) : 最初在人的白细胞上发现的HLA：即人类白细胞抗原，是人的MHC，位于第6号染色体短臂上的一群紧密连锁的基因群，长约4000kb，其编码产物参与免疫应答和免疫调控 二、HLA复合体的基因结构HLA基因复合体位于人6号染色体由HLA Ⅰ类、Ⅱ类、Ⅲ类基因组成HLA-I类基因集中在远离着丝点的一端，包括B、C、A三个座位（经典基因）HLAII类基因在复合体中位于近着丝点一端，由DP、DQ、DR三个亚区组成HLAⅢ类基因包括编码补体成分的基因和炎症相关基因（一）HLA Ⅰ类基因经典的HLA Ⅰ类基因（HLA Ia ）：HLA-A、HLA-B、HLA-C三个基因座位，参与内源性抗原的递呈和免疫调控非经典的HLA Ⅰ类基因（HLA Ib）：HLA-E、HLA-F、HLA-G等基因座位，参与母胎免疫MHC Ⅰ类链相关基因（MIC）：功能基因和假基因（二） HLA II类基因经典的HLA II类基因：HLA-DP、HLA-DQ、HLA-DR亚区，每个亚区包括A、B两个座位，参与外源性抗原的递呈和免疫调控抗原加工相关基因： HLA-DM：HLA-DMA/DMB----正调作用 HLA-DO：HLA-DOA/DOB------负调作用 TAP基因 LMP基因参与内源性抗原的加工TAP（transporter associated with antigen processing)：协助抗原肽通过内质网膜，参与内源性抗原加工中抗原肽的转运LMP（low molecular weight peptide)：编码蛋白酶LMP2和LMP7，具有蛋白酶活性 能选择性降解内源性抗原（三） HLA Ⅲ类基因中央区基因：位于HLA Ⅰ类和 Ⅱ类基因之间该区域发现基因座位60多个补体相关基因C2、C4和Bf，肿瘤坏死因子（TNF）基因和炎症相关基因三、HLA复合体的遗传特征从遗传水平上调控免疫应答功能单元型遗传共显性表达多态性连锁不平衡单元型遗传（haplotypes)单元型：紧密连锁在一条染色体上的HLA各位点的基因特定组合。任何一个个体都有两个单元型单元型遗传：HLA单元型作为一个单位遗传给下一代。HLA 单元型终生不变，可作为个体的遗传标志。基因型：HLA基因在体细胞两条染色体上的组合。 HLA的单元型的遗传特点 ??亲代与子代之间必然有一个单元型相同 ??同胞之间HLA单元型会出现三种可能 ? 两个单元型完全相同的机率为 25 % ? 两个单元型完全不同的机率为 25 % ? 一个单元型相同的机率为 50 %共显性表达HLA基因均为显性基因，都能编码相