医学生物学及其研究内容.pptx

绪 论一、医学生物学及其研究内容 生物学--biology是研究生命的科学。它是研究生命的现象和本质，并探讨生物发生和发展规律的一门科学，所以也称生命科学。 植物学生物学动物学人体解剖学组织胚胎学生物化学微生物学生物学细胞生物学（生态学、时间生物学）遗传学二、生物学与医学的关系 （一）生物学与西医学的关系 “生物医学模式” 例受体－－十二指肠溃疡消化性溃疡的发病过程十分复杂，可概括为两种力量之间的抗衡。一是损伤粘膜的侵袭力(主要是胃酸／胃蛋白酶的消化作用)，另一是粘膜自身的防卫力。侵袭力过强、防卫力过低或侵袭力超过防卫力时，就会产生溃疡。1、胃酸／胃蛋白酶的侵袭作用在十二指肠溃疡发生过程中，胃酸／胃蛋白酶的侵袭力起主要作用。十二指肠溃疡的发生有一阈值，即壁细胞总数不得少于10亿个、最大胃酸分泌量不能低于10mmol／h，在此阈值以下时不会发生十二指肠溃疡。70年代以前，主要依赖制酸剂：氢氧化铝、碳酸钙、碳酸氢钠、氧化镁等。分泌胃酸的壁细胞受体有，乙酰胆碱受体、组胺H2受体和胃泌素受体。抗胆碱能药物：溴本辛、普鲁本辛、胃复康（苯钠嗪）、按胃灵（溴化羟苯乙铵）等。组胺H2受体拮抗剂（阻滞剂）：（1）西咪替丁（甲氰咪胍）800mg／d 睡前顿服，连服4到8周。愈后维持量400mg/d 睡前顿服。副作用：肝功能异常、肾损害、骨髓抑制、中枢和心血管毒性。多数可在停药后迅速逆转。（2）雷尼替丁抑制胃酸分泌的作用比甲氰咪胍强五倍，副作用较少。300mg／d 睡前顿服，连服4至8周。维持量150mg/d（3）法莫替丁作用最强40mg/d 睡前一次口服，连服4至8周。维持量20mg/d。质子泵抑制剂壁细胞分泌酸的最后一个环节是其微泌管膜上的质子泵（H+--K+--ATP酶），能推动胞浆内的H+与管腔内的K+交换，使H+排出细胞外。质子泵被阻断后，抑制胃酸分泌的作用较H2受体拮抗剂为强。 奥美拉唑20mg/d 睡前顿服，连服2－4周。可在2－3天内控制症状，并使溃疡很快愈合。一般2周后愈合率可达70％，4周后可达90％以上，6－8周后几乎全部愈合。2、粘膜防卫力量减弱由幽门螺杆菌感染引起治疗：羟氨苄青霉素（500mg／次，4次／d，共2周）、甲硝唑（250mg ／次，3次／d，共2周）、胶体次枸橼酸铋（10—120mg ／次，4次／d，连续服用2～4周）。但副反应多包括食欲不振、恶心、呕吐和腹泻，不易被病人接受。多采用半量疗法。例受体－－心衰 心衰是人类多种主要心脏疾病的最终表现，病人可因心衰而死亡。在细胞水平上，心衰表现为心肌细胞收缩力下降，收缩和舒张缓慢。 心肌细胞收缩活动是由胞内钙致钙释放产生的钙瞬变调控的。当心肌细胞兴奋时，细胞膜上电压依赖性L型钙通道被激活，其产生的钙内流，激活了肌质网钙释放通道（又叫ryanodine受体）产生钙火花，而大量钙火花总和产生了钙瞬变，从而启动心肌细胞收缩过程。 例：溶酶体－－矽肺二氧化硅尘粒吸入肺泡后被巨噬细胞吞噬，含有矽尘的吞噬小体与溶酶体合并成为次级溶酶体。二氧化硅对巨噬细胞有明显毒性作用，石英表面的羟基与溶酶体膜的磷脂或蛋白形成氢键，导致吞噬细胞溶酶体崩解，最后细胞膜本身也被破坏，矽尘释出，后又被其他巨噬细胞吞噬，如此反复进行。受损或已破坏的巨噬细胞释放“致纤维化因子”，并激活成纤维细胞，导致胶原纤维增生。肺纤维化。例细胞因子 --类风湿性关节炎 类风湿性关节炎(ＲＡ)是以关节炎症和骨质破坏为主要病理特征的自身免疫性疾病，其免疫异常和发病机制仍不很清楚 。研究表明，ＲＡ患者滑膜组织中多种细胞因子的表达均上调，但是致炎性因子与抗炎性因子的失衡、致炎性因子在关节内的过剩积聚，很可能是导致ＲＡ发病和炎症持续的原因，肿瘤坏死因子(ＴＮＦα)和白细胞介素１(ＩＬ－１)是ＲＡ致病中最关键的两种细胞因子。 体外实验和动物模型已经证实，ＴＮＦα和ＩＬ－１两者均可以诱导趋化因子和黏附分子的表达，增加炎性细胞的活化和其由血流向关节的移动；均可以刺激滑膜成纤维细胞和软骨细胞产生包括基质金属蛋白酶（ＭＭＰ）在内的炎性介质，从而降解蛋白多糖和胶原；此外，在ＴＮＦα和ＩＬ－１的作用下，滑膜巨噬细胞可以进一步分化为破骨细胞，导致边缘骨质破坏。 ＴＮＦα主要在疾病的早期起作用，可能更多地参与刺激炎症的发生，导致关节肿胀和更明显的全身性表现；ＩＬ－１存在于ＲＡ的整个病程中，可以直接刺激破骨细胞，对炎性部位的持续性细胞浸润和诱导组织破坏起更直接的作用，是骨质吸收和破坏的主要细胞因子之一。 传统药物非类固醇类抗炎药糖皮质激素改变病情药改变病情药能够减轻关节炎症状、阻止关节破坏，一直是治疗ＲＡ的主要药物，然而其长期有限的疗效和毒性反应使其应用受到很大限制。 细胞因子拮抗剂近些年来，科学家将基础科学的研究结果转化为