九核苷酸代谢.pptx

核苷酸的功能;第一节 核酸的酶促降解;核酸;第二节 嘌呤和嘧啶的分解;嘌呤的分解;第6页/共42页;嘌呤代谢的终产物;二、嘧啶的分解;嘧啶的分解;第三节 核苷酸的生物合成;甲酸;嘌呤环原子来源：Asp、Gln、 Gly、甲酸、CO2 合成部位：胞液 特点： 嘌呤最初不是以游离碱基的形式合成，而 是从5-磷酸核糖-1-焦磷酸(PRPP) 开始，经一系 列酶促反应，先生成次黄嘌呤核苷酸(肌苷酸, IMP)，然后再转变为AMP和GMP。 嘌呤的各个原子是在PRPP的C1上逐渐加上 去的（由Asp、Gln、 Gly、甲酸、CO2 提供N和 C）。;(1) IMP的合成;第14页/共42页;第15页/共42页;第16页/共42页;IMP的生物合成;IMP的合成要点：;2、AMP和GMP的合成;三、嘧啶核苷酸的合成;嘧啶环原子来源：NH3、CO2、Asp 特点： 先利用小分子化合物形成嘧啶环，再与核糖磷酸（PRPP提供）结合成乳清酸，然后生成UMP。其他嘧啶核苷酸由尿苷酸转变而成。 ;1. 从头合成途径;; ;2、CTP的合成;3、dTMP或TMP的生成;四、核苷酸转化成核苷三磷酸;五、脱氧(核糖)核苷酸的合成;核糖核苷酸的还原反应;六、脱氧胸腺苷酸的合成----dUMP甲基化而成;UMP;七、核苷酸从头合成的调节 ; 1. 嘌呤核苷酸合成的调节调节方式：反馈调节和交叉调节;调节的意义：;2. 嘧啶核苷酸合成的调节;八、核苷酸从头合成的抗代谢物;1.嘌呤类似物 6-巯基嘌呤(6MP)、6-巯基鸟嘌呤、8-氮杂鸟嘌呤 其中, 6MP临床应用较多。其化学结构与次黄嘌呤相似,并可在体内转变成6MP核苷酸，因而可抑制IMP转变为AMP及GMP；可通过竞争性抑制影响次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(HGPRT)而阻止补救合成途径；还可反馈抑制PRPP酰基转移酶而阻断从头合成途径。;2.谷氨酰胺和天冬氨酸类似物 重氮杂丝氨酸、6-重氮-5-氧正亮氨酸 其结构与谷氨酰胺相似,可干扰谷氨酰胺在嘌呤核苷酸合成中的作用而抑制其合成。;3.叶酸类似物 氨基蝶呤、氨甲蝶呤(MTX)等 竞争性抑制二氢叶酸还原酶,使叶酸不能还原成二氢叶酸及四氢叶酸。嘌呤分子中来自一碳单位的C2、8得不到供应而抑制其合成。;4.嘧啶类似物 5-氟尿嘧啶;九、核苷酸的补救合成 1. 嘌呤核苷酸合成的补救途径 2. 嘧啶核苷酸合成的补救途径;第42页/共42页;第一节 核酸的酶促降解;第6页/共42页;嘌呤环原子来源：Asp、Gln、 Gly、甲酸、CO2 合成部位：胞液 特点： 嘌呤最初不是以游离碱基的形式合成，而 是从5-磷酸核糖-1-焦磷酸(PRPP) 开始，经一系 列酶促反应，先生成次黄嘌呤核苷酸(肌苷酸, IMP)，然后再转变为AMP和GMP。 嘌呤的各个原子是在PRPP的C1上逐渐加上 去的（由Asp、Gln、 Gly、甲酸、CO2 提供N和 C）。;五、脱氧(核糖)核苷酸的合成;五、脱氧(核糖)核苷酸的合成;七、核苷酸从头合成的调节 ; 1. 嘌呤核苷酸合成的调节调节方式：反馈调节和交叉调节;第42页/共42页