麻疹病毒实验活动风险评估报告.docVIP

麻疹病毒实验活动风险评估报告 一、生物学特性 （一）种类和病毒分型 麻疹病毒（Measlesvirus）是麻疹的病原体，分类上属于副粘病毒科麻疹病毒属。电镜下麻疹病毒呈球状或丝状，直径约120～250nm，有包膜，核衣壳呈螺旋对称，核心为单负链RNA，不分节段，基因组全长约16kb，包括N、P、M、F、H、L6个基因，分别编码6个结构和功能蛋白。麻疹病毒的抗原性较稳定，只有一个血清理，但近年来的研究证明，麻疹病毒抗原体也有小的变异。根据麻疹病毒核蛋白基因C末端高变区或全长血凝素基因特点，可以将野生型麻疹病毒分为A～H8个基因群，包括23个基因型。 （二）来源 早在东汉时期，我国张仲景在《金匮要略》中就有关于麻疹的描述，并认为麻疹是一种传染性很强的疾病。国外在公元10世纪，波斯医生拉兹才开始描述该病，直到1675年才认为麻疹是一种独立的疾病。1864年，贝纳肯定了麻疹是通过呼吸道播散的，是由人传给人的疾病，潜伏期为14d，可获终生免疫。1911年，哥特贝格等用急性期患者的血液及咽拭子感染了猴子，证实了麻疹病原是一种滤过性病毒。1930年，勃来兹应用鸡胚培养麻疹病毒获得成功。1954年，恩多等用人胚肾及人羊膜细胞培养病毒取得成功，为深入研究麻疹奠定了实验室基础。1963年，美国成功地应用了经鸡胚羊膜腔适应和鸡胚单层细胞传代的减毒株制备了疫苗。我国也于1965年自行研制了减毒活疫苗并开始普种，从此，麻疹的发病率和死亡率大幅度降低。 （三）传染源 人是麻疹病毒的唯一宿主，因此，病人是唯一的传染源。急性期患者为最重要的传染源，无症状带病毒者和隐性感染者较少，传染性也较低。在患者出疹前6d至出疹后3d内均具有传染性，前驱期传染性最强，出疹后逐渐减低，疹消退时已无传染性。传染期患者口、鼻、咽、眼结合膜分泌物均含有病毒，恢复期不带病毒。 （四）传播途径 主要经呼吸道飞沫传播。病人咳嗽、打喷嚏时，病毒随排出的飞沫经口、咽、鼻部或眼结合膜侵入易感者。密切接触者亦可经污染病毒的手传播，通过第三者或衣物间接传播较为少见。 （五）易感性 人群普遍易感，易感者接触患者后90%以上会发病，病后可获持久免疫力。6个月内的婴儿因从母体获得抗体，因此，很少患病，该病主要在6个月至5岁小儿间流行。目前，成人麻疹病例的报导越来越多，甚至在局部地区有小的流行。其主要原因为幼时接种过麻疹疫苗，以后未再复种，导致体内抗体的水平降低而使其成为易感者。 （六）潜伏期 潜伏期为6～21d，平均为10d左右，接种过麻疹疫苗者可延长至3～4周。 （七）剂量—效应关系 目前，尚未见有麻疹病毒对人准确感染剂量的报导，麻疹病毒的感染主要与暴露途径和感染方式相关。 （八）致病性 因为CD46是麻疹病毒受体，所以，具有CD46的大多数组织细胞均可为麻疹病毒感染的靶细胞。经呼吸道进入的病毒首先与呼吸道上皮细胞受体结合并在其中增殖，再侵入淋巴结增殖，然后入血（在白细胞内增殖良好），形成第一次病毒血症。病毒到达全身淋巴组织后进行大量增殖，再次入血，形成第二次病毒血症。此时，开始发热，以及由于病毒在结膜、鼻咽黏膜和呼吸道黏膜等处增殖而出现的上呼吸道卡他症状。病毒还可在真皮层内增殖，口腔两颊内侧黏膜出现中心灰白、周围红色的Koplik斑。发病3d后，患者可出现米糠样皮疹，皮疹形成的原因主要是局部产生超敏反应。一般患儿皮疹出现24h后，体温开始下降，呼吸道症状一周左右消退，皮疹变暗，有色素沉着。有些年幼体弱的患儿，易并发细菌性感染，如继发性支气管炎、中耳炎，尤其是易患细菌性肺炎，这是麻疹患儿死亡的主要原因。 麻疹病毒感染后，大约有0.1%的患者会发生脑脊髓炎，它是一种迟发型超敏反应性疾病，常于病愈1周后发生，呈典型的脱髓鞘病理学改变及明显的淋巴细胞浸润，常留有永久性后遗症，病死率为15%。免-疫缺陷儿童感染麻疹病毒，常无皮疹，但可发生严重致死性麻疹巨细胞肺炎。另外，约百万分之一的麻疹儿童患者在其恢复后若干年，多在学龄期前出现亚急性硬化性全脑炎（Subacutesclerosingpanencephalitis，SSPE）。SSPE属急性感染的迟发并发症，表现为渐进性大脑衰退，一般1～2年内死亡。经研究发现，患者血清及脑脊液中虽有高效价的IgG或IgM抗麻疹病毒抗体，但是用这些抗体很难分离出麻疹病毒。现认为，脑组织中的病毒为麻疹缺陷病毒，由于在脑细胞内病毒M基因变异而缺乏合成麻疹病毒M蛋白的能力，从而影响病毒的装配、出芽及释放。因此，将SSPE脑组织细胞与对麻疹病毒敏感细胞（如HeLa、Ver0等）共同培养，可分离出麻疹病毒。 （九）变异性 长期以来，麻疹病毒一直被认为是稳定遗传的病毒，只有一个血清型。但近年来的研究表明，麻疹病毒抗原也存在小幅度的变异。20世纪80年代以来，中国流行的麻疹野病毒与20世纪