氯霉素的生产工艺培训课程.pptx

第五章 氯霉素的生产工艺;内 容;第一节 概 述;氯霉素的结构\名称;药理性质(1);不良反应;氯霉素理化性质;氯霉素于1947年从委内瑞拉链霉菌(Streptomyces venezuelae)培养液中获得, 目前用合成的方法得到. 中国科学家沈家祥和邢其毅为氯霉素的工业化生产做出了重要贡献．;第二节 合成路线及其选择;一、以具有苯甲基结构的化合物为原料的合成路线;路线评价： 优点：合成步骤少，所需物料品种与设备少。 缺点：缩合时消耗过量的对硝基苯甲醛，若减少用量，则得到的产物全是不需要的赤型对映体，另外，???需要解决还原剂钙硼氢等原料的来源问题。;路线2：以对硝基肉桂醇的合成路线;（二）以苯甲醛为起始原料的合成路线;二、以具有苯乙基结构的化合物为原料的合成路线;2、以乙苯为起始原料经对硝基苯乙酮肟的合成路线;（二）以苯乙烯为起始原料的合成路线;2. 从苯乙烯出发制成β-卤代苯乙烯经Prins反应的合成路线;小结： 氯霉素的合成路线中有工业价值的中间体甚多。 本章将对以乙苯为原料经对硝基苯乙酮生产氯霉素的工艺原理分节叙述。;第三节 对硝基苯乙酮的生产工艺原理及其过程;一、对硝基乙苯的制备;副产物分析：; 2. 反应条件及影响因素 (1).温度对反应的影响 温度控制在40-45℃, 要有良好的搅拌和冷却措施. (2).配料比 乙苯:硝酸=1:1.05（接近理论量） ;3. 工艺过程 (1).混酸的配制 将水加入到92%的浓硫酸中, 不断搅拌及冷却, 至35℃以下, 继续加96%的硝酸, 使硫酸和硝酸的含量达到规定浓度.;(2). 反应过程 铸铁硝化锅中, 先加入乙苯, 降温至28℃, 滴加混酸, 控温30-35℃, 之后升温至40-45℃, 搅拌保温1h, 冷却至20℃, 静置分层.;(3). 产品分离 硝化反应结束后, 冷却至20℃, 静置分层, 分去下层废酸, 用水洗去硝化产物中的残留酸, 再用碱洗去酚类, 最后用水洗去残留碱, 送往蒸馏岗位. 将水及未反应的乙苯减压蒸出, 余下的部分送往高效分馏塔, 压力5.3×103Pa以下, 塔顶馏出邻硝基乙苯, 塔底的高沸物再进行一次减压蒸馏, 得对硝基乙苯.;二、对硝基苯乙酮的制备;1、工艺原理;2. 工艺过程 醋酸锰的制法: CaCO3和10%的醋酸锰溶液混匀, 发生吸附, 过滤, 干燥得到. 硬脂酸钴的制法: 硬脂酸钠醇溶液加入到硝酸钴溶液中, 析出硬脂酸钴的沉淀, 洗去NO3-,干燥得到. 催化剂用量: 硬脂酸钴, 醋酸锰各为对硝基乙苯的十万分之五. 反应温度: 升温到150℃激发反应, 反应开始后, 维持135℃反应. 对硝基苯甲酸的去除: Na2CO3溶液洗.;第四节 对硝基-α-乙酰胺基-β-羟基苯丙酮的生产 工艺原理及其过程;一. 对硝基-α-溴代苯乙酮的制备;反应历程;2.工艺过程: 溴化罐中加入对硝基苯乙酮和氯苯(含水量低于0.2%), 搅拌下加少量溴素(全量的2-3%). 红棕色的溴素颜色消失时, 表示反应开始. 保温27±1℃, 逐渐加入其余的溴素. 加溴素时产生的溴化氢用真空抽出, 以水吸收, 制成氢溴酸. 溴素加完后继续反应1h, 升温至35-37℃, 通压缩空气排除反应液中的溴化氢. 静置半小时, 将澄清的反应液进行下一步成盐反应, 罐底残液用氯苯洗涤、套用.;二. 对硝基-α-溴代苯乙酮六次甲基四胺盐的制备; 工艺过程: 将对硝基-α-溴代苯乙酮的氯苯溶液加入干燥的反应罐中, 搅拌下加入六次甲基四胺, 33~38℃反应1h. 成盐的产物无需过滤, 冷至18~29℃, 直接应用于下步反应.;三. 对硝基-α-氨基苯乙酮盐酸盐的制备;;四. 对硝基-α-乙酰氨基苯乙酮的制备;加料顺序;乙酰化试剂的选择; ;小结;五. 对硝基-α-乙酰胺基-β-羟基苯丙酮的制备; ; 工艺过程: 将乙酰化物加水调成糊状, pH=7,甲醇加入反应罐中, 升温至28-33℃, 加入甲醛溶液, 随后加入乙酰化物及碳酸氢钠, pH=7.5.显微镜观察结晶的形状, 确认反应终点. 反应结束后, 降温至0-5℃, 离心过滤, 得到对硝基-α-乙酰胺基-β-羟基苯丙酮.;第五节 氯霉素的生产工艺原理及其过程;一. DL-苏型-1-对硝基苯基-2-氨基-1,3-丙二醇的制备;工 艺;二. DL-苏型-1-对硝基苯基-2-氨基-1,3-丙二醇的拆分;工 艺;三. 二氯乙酸甲酯的制备;四. 氯霉素的制备;工 艺;思考题;;9、有时候读书是一种巧妙地避开思考的方法。2月-212月-21Thursday, February 18, 2021 10、阅读一切好书如同和过去最杰出的人谈话。00:49:39