对压力超负荷下小鼠心室重构和心力衰竭的影响.docxVIP

复旦大学 博士学位论文 G-CSF对压力超负荷下小鼠心室重构和心力衰竭的影响 姓名：姚志峰 申请学位级别：博士 专业：心血管内科学 指导教师：葛均波中文摘要临床研究显示，心脏肥大不仅是心脏对各种刺激的代偿反应，而且是心脏病 中文摘要 临床研究显示，心脏肥大不仅是心脏对各种刺激的代偿反应，而且是心脏病 发病和死亡的独立危险因素，是心力衰竭，心源性猝死的最常见原因，许多心血 管疾病如高血压、瓣膜病、心肌梗死和肥厚型心肌病等均伴有心脏肥大，同时许 多内在的和外在的刺激如内分泌失调、缺血、神经体液因子和细胞因子等都可以 诱导心脏肥大，其特征是心脏肥厚，心肌细胞排列紊乱和间质纤维化。现在认为 心肌长期负荷过度是引起心脏肥大的主要原因，其发生机制十分复杂，血管紧张 素II的升高，心肌肥大肽的产生，胶原改建的直接作用以及前后负荷介导的机 械牵拉、热休克蛋白的调控保护等，都是心脏肥大必然的和必要的发病机制【H】， 其中机械负荷是一个很重要的激发因素。一般的观点认为心肌细胞是终末分化的 细胞，出生后不久即失去了增殖的能力，因此，当心脏处于血流动力学超负荷压 力下时，心肌细胞数量并没有增加而体积增大，产生适应性心肌肥厚增加收缩力， 减小室壁张力以对抗增加的负荷，但随着负荷的持续增加，出现失代偿，即非心 肌细胞数量增加并且产生许多细胞外基质蛋白如胶原和纤维，从而发生左心室重 构，最