2017年四川省科技进步奖——自然科学类川产道地药材峨参.docxVIP

2017年四川省科技进步奖——自然科学类“川产道地药材峨参抗肿瘤活性成分筛选及其作用机理研究”公示内容 推荐类别：四川省科技进步奖—自然科学类 项目名称:川产道地药材峨参抗肿瘤活性成分筛选及其作用机理研究 推荐单位：四川省教育厅 推荐单位意见: 我校马超英教授申报的四川省自然科学奖项目“川产道地药材峨参抗肿瘤活性成分筛选及其作用机理研究”是其团队多年研究川产道地药材峨参的科研成果，该项目主要就峨参的化学成分、活性评价和构效关系、结构修饰和衍生物合成、抗肿瘤活性部位及单体化合物的体内体外活性实验及作用机制、峨参指纹图谱及质量标准等多个方面进行了首创性的研究，获得了一系列重要的科学发现。该团队是近年来国内外峨参研究的主要团队之一，研究成果极大的丰富、拓展甚至是填补了国内外对峨参研究的空白，与国外同类研究相比，该项目扩大了研究范围，尤其在峨参化学成分、抗肿瘤药理和作用机制、峨参指纹图谱及质量标准等内容研究方面有明显创新，研究水平居国内外领先。项目设计合理，思路清晰，系统全面，获得了较为系统的原创性成果，共培养硕士研究生20名，在SCI、EI及国内核心期刊公开发表学术37篇，参加国际学术会议3次，申请国家发明专利4项，出版学术专著1部，取得显著的社会效益，可为道地药材的研究起到很好的示范作用。因此，经学校相关部门研究决定，一致同意推荐该项目申报2017年四川省自然科学奖。 特此推荐西南交通大学该项目申报2017年度四川省科技进步奖自然科学类一等奖。 项目简介： 峨参为伞形科峨参属植物，是著名的川产道地药材。长期以来，国内外对于峨参的研究不够全面和深入，对于其药理作用的研究更少。本课题组从2005年起至今，在2个国家自然科学基金面上项目和3个省级项目的支持下，历经十余年，对川产道地药材峨参的化学成分及其衍生物、药理作用及机理、毒理、质量标准，尤其是抗肿瘤药理等方面进行系统的研究，为进一步开发峨参新药和扩大其临床应用奠定基础。 主要科学发现及创新成果如下： 1.采用现代提取分离技术，对峨参的化学成分尤其是抗肿瘤活性的木脂素部位进行了研究，获得26个化合物，其中新化合物2个，有5个化合物为首次从该属植物中分离得到，10化合物为首次从峨参中分离得到。并合成了峨参内酯衍生物8个。 2. 对峨参提取物的不同极性部位和单体进行了肺癌、结肠癌、宫颈癌、肝癌、骨肉瘤、黑色素细胞瘤等抗癌活性筛选，首次发现峨参抗癌活性最好的部位和单体分别为石油醚部位和峨参内酯。测试了峨参内酯衍生物的活性和毒性，发现其中3个衍生物毒性较小而抗肿瘤活性较强，可作为鬼臼毒素类潜在抗癌药物进一步研发。 3.首次揭示峨参石油醚部位、峨参内酯及其衍生物的抗肿瘤作用机理：发现峨参石油醚部位、峨参内酯对多种肿瘤细胞凋亡有明显促进作用，并详细阐述了其作用机理：通过造成 HePG2、HeLa、MG-63、A549细胞S期阻滞而达到抗癌作用；通过阻滞HT29、SW480、SW620、HCT116、A549五种肿瘤细胞的G2/M期，抑制HT29的NF-?B和MMP-9蛋白的表达，抑制HCT116的FAK、iNOS蛋白的表达，抑制SW480、SW620、A549的FAK、COX2蛋白的表达，从而达到抗癌的目的；而峨参内酯衍生物可以通过影响肿瘤细胞中Bax、Bcl-2基因的表达，使Bcl-2/Bax比值降低，诱导细胞凋亡的发生。 4.首次对峨参内酯、峨参石油醚部位联合5-FU对肿瘤多细胞球模型和动物的作用及机制进行了研究。发现峨参内酯和峨参石油醚部位与5-FU联用于SW480、SW620、A549多细胞球后可将其细胞周期阻滞在S期以及G2/M期；峨参内酯和峨参石油醚部位与5-FU联合作用于SW480多细胞球后，不同浓度药物组细胞FAK、COX2蛋白的表达均受到抑制，且在一定范围内随着药物浓度的加大，SW480细胞中FAK、COX2蛋白表达受到的抑制作用越明显。通过峨参石油醚部位、峨参内酯治疗CT26结肠癌小鼠和HT29结肠癌裸鼠实验，显示峨参石油醚部位、峨参内酯有明显的抑瘤作用，并通过它们对动物体内炎症因子、粘附因子、免疫因子和凋亡因子的作用，揭示了其抗肿瘤量效关系和机制。 5.完成了峨参水煎剂、石油醚部位、峨参内酯、峨参内酯衍生物的急性毒性实验研究。 6.首次确认了峨参传统水煎剂的整体药效如补气健脾、活血化瘀等，以及峨参总黄酮抗氧化、峨参多糖调节免疫、抗氧化和抗衰老作用，并确定了部分量效关系。 7.首次建立了峨参药材的质量标准，并完成了峨参胶囊、峨参软胶囊等峨参新产品的初步研发。 本成果共培养硕士研究生20名，出版峨参研究的学术专著1本，在SCI、EI及国内核心期刊公开发表学术37篇，参加国际学术会议3次，申请国家发明专利4项，取得显著的社会效益。 客观评价： 1.成都中医药大学副校长、中药学教