环境化学物的生物转运和生物转化.pptx

第二章 环境化学物的生物转运和生物转化;环境污染物;第一节 生物转运;二、化学物通过生物膜的方式;影响因素有： （1）膜两侧化学物的浓度差 （2）脂/水分配系数：物质在脂质中的溶解度与其在水中的溶解度之比。脂/水分配系数越大越易透过生物膜。但过大也不易透过。只有脂溶性和水溶性均高的物质容易经过简单扩散的方式进入生物膜。 （3）化学物质的解离度和体液的pH：解离度越大越难以简单扩散的方式透过生物膜。体液的pH可以影响弱酸、弱碱的解离度。;2、滤过 是化学物透过生物膜上的亲水性孔道的过程。孔道由嵌入脂质双分子层的蛋白质中的亲水性氨基酸组成，凡直径小于膜孔的化学物质都可随水流透过。 ;（二）特殊转运 1、主动转运 active transport 化学物伴随能量的消耗由低浓度向高浓度转运透过生物膜的过程。 主要特点： 需有载体 消耗能量 载体具有选择性 载体有一定容量 共用一个载体的化学物之间可发生竞争性抑制。 ;每一循环消耗一个ATP,转运出三个Na+，转进两个K+ ; 2、 易化扩散 facilitated diffusion 不易溶于脂质的化学物，利用载体由高浓度向低浓度移动的过程。 特点：有载体参加；不消耗能量。 ; 3、 吞噬和胞饮——膜动转运 cytosis; 胞饮作用（pinocytosis）是一种非选择性的连续摄取细胞外基质中液滴的内吞过程。吞入的物质通常是液体或溶解物。 ;三、吸收 ;经胃肠道吸收的外源化合物主要通过下列转运方式： （1）简单扩散 是外源化学物在胃肠道吸收的主要方式。 （2）滤过 小肠粘膜细胞膜上有直径0.4nm左右的亲水性孔道，分子量100左右，直径小于亲水性孔道的小分子，可随同水分子一起滤过而被吸收。 （3）主动转运　机体需要的某些营养物质如糖类、氨基酸、核酸、无机盐可由肠道通过主动转运逆浓度梯度被吸收，少数外源化学物，由于其化学结构或性质与体内所需的营养物质非常相似，也能通过主动转运进入机体。 （4）胞吞作用 偶氮色素及某些微生物毒素可通过胞吞作用进入肠粘膜上皮细胞。; 影响吸收的因素： （1）消化道中的酶类和菌丛，可改变某些化学物毒性 （2）胃肠道内容物的种类和数量、排空时间、蠕动状态。 （3） 环境化学物的溶解度和分散度。分散度大，易于吸收。 ;2、呼吸道吸收：主要在肺。吸收最快的是气体、小颗粒气溶胶和脂/水分配系数高的物质。 ;气态物质吸收的影响因素： （1）分压差和血/气分配系数——主要决定因素 当分压差达到平衡时，血液中的浓度(mg/L)与肺泡中的浓度之比为血/气分配系数。 （2）分子量和溶解度：水溶性物质分子量越大的化学物吸收的越慢。脂溶性物质吸收速度与分子量大小关系不大，取决于脂/水分配系数。 （3）肺通气量和血流量：; 颗粒物的吸收主要取决于大小： 10μm，沉积在上呼吸道→痰 5~10μm，沉积在气管和支气管 1~5μm，可到达呼吸道深处，部分到达肺泡 1μm，在肺泡内扩散而沉积; ; 影响因素： （1）分子量大小、脂/水分配系数及角质层厚度 （2）种属不同：可能与角质层厚度不同有关。 （3）高温：易于吸收 （4）角质层损失因子：角质层被损坏，可使环境化学物通透性增加。 ;四、分布与贮存 （一）分布（distribution）; 影响分布的另一主要因素是体内屏障;2、胎盘屏障;（二）化学物的贮存 进入血液的环境化学物大部分积聚在特定部位。 有的化学物对其积聚部位发生毒性作用——靶部位、靶器官（target organ）； 有的化学物对其积聚部位不发生毒性作用——贮存库（storage depot）。;2、肝和肾 含有特殊结合蛋白，如金属硫蛋白（metallothiontin，MT），可与Zn、Cd、Hg、Pb结合。 ;3、脂肪 脂溶性外来化合物如有机氯农药、有机汞农药、PCB等易于贮存于脂肪组织中，并不呈现生物学活性。只有在脂肪被动用、外来化合物重新成为游离状态时，才出现生物学作用。;五、化学物的排泄 排泄是外来化合物及其代谢产物向机体外转运的过程。 主要途径：肾——尿液，肝——胆汁； 其他：汗液、乳汁、唾液、泪液及胃肠道分泌物、呼吸道。肾脏是主要的排泄器官。 ;1、肾小球被动滤过：大部分外来化合物或其代谢产物均可通过肾小球滤过进入肾小管 ;（二）经肝随胆汁排泄;（三）其他排泄途径 ;第三节 生物转化 ;一、生物转化的反应类型 四种：氧化、还原、水解、结合。两阶段（两相）。;1、微粒体混合功能氧化酶(microsomal mixed function oxidase, MFO)