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1
刺激迷走神经对心房肌电生理
影响的机制研究
2
迷走神经或乙酰胆碱和房颤的关系
迷走神经张力升高或刺激胆碱能受体能诱发和
维持房颤发生
刺激迷走神经诱发房颤的机制主要是心房有效
不应期离散升高和折返的发生
研究背景
3
研究背景
迷走神经刺激
M2 受体
ACh
G 蛋白
IKACh
外向 K+ 电流
4
研究背景
犬和人的心房肌也分布有M3和M4受体亚型
M3和M4受体激活的IKM3和IK4AP也与动作电位时程(APD)缩短和房颤的诱发有关
5
研究目的
观察心房肌外膜APD的变化来探讨AF诱发的机制
迷走神经刺激
乙酰胆碱灌注
6
研究目的
用Western-blot检测M2、M3和M4受体
蛋白在心房不同部位的分布
7
试验方法
成年杂种犬10只,体重15-21 kg,戊巴比妥
钠30 mg∕kg腹腔麻醉,气管插管,人工通气
经胸骨行正中开胸术,切开心包暴露心脏,
缝制心包吊床
8
实验方法
6根包被有聚四氟乙烯的银针
右心耳 (RAA)
高位右心房 (HRA)
低位右心房 (LRA)
左心耳 (LAA)
高位左心房 (HLA)
低位左心房 (LLA)
9
实验方法
迷走神经干切断
迷走神经刺激
乙酰胆碱灌注
10
实验方法
心房早搏, AT, AF
APD50
APD90
dAPD
11
实验方法
分组
对照组
VNS 组
ACh 灌注组
12
实验方法
Western Blot 分析
电生理监测后,迅速取出心脏,分别取
左心耳、右心耳、左房后壁和右房
游离壁
M2、M3、M4 受体检测
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统计学分析
实验数据以均数±标准差表示,数据用SPSS
软件分析,采用t检验和方差分析统计结果,
以P 0.05为差异有显著性
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结果
对照组有2例诱发房早,无一例诱发出房速和房颤
VNS组10只犬全部诱发房早,3例诱发房速,7例诱发房颤
ACh灌注组10只犬全部诱发房早,4例诱发房速,6例诱发房颤
15
结果
APD50(ms)
心房肌外膜的不同部位在不同情况下APD50变化
16
结果
APD90(ms)
心房肌外膜的不同部位在不同情况下APD90变化
17
结果
dAPD(ms)
心房肌外膜在不同情况下dAPD的变化
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LLA
HLA
LAA
RAA
HRA
LRA
对照组﹑VS组﹑ACh 灌注组记录MAP图形的比较
19
结果
LAA RAA LA RA
(83kDa)
Arbitrary Unit
P 0.05 vs RA; P 0.05 vs LA
LAA RAA LA RA
20
结果
LAA RAA LA RA
(105kDa)
Arbitrary Unit
P 0.05 vs LA and RA
LAA RAA LA RA
21
结果
LAA RAA LA RA
(70kDa)
Arbitrary Unit
P 0.05 vs LA and RA
LAA RAA LA RA
22
讨论
正常犬的心房肌存在APD和AERP的离散,这种
本身的不同可能是导致房颤发生的驱动因素
充血性心衰犬模型发现M3受体蛋白和其激活的
IKM3通道均明显升高,M2和M4受体蛋白表达下
降,他认为充血性心衰易发生房颤的原因与此
M受体亚型的重构有关
23
讨论
VNS和ACh灌注都可以明显缩短APD和升
高dAPD, dAPD90在VNS和ACh灌注存在差异
可能迷走神经与M受体的分布不同
电刺激正常犬右心耳不能诱发房颤,在
VNS或 Ach灌注下能明显诱发房颤
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讨论
M2和M3在心房和心耳的分布都是在左右
心耳分布最高,其次是左心房和右心房
而且左心房比右心房高.M受体分布的不同
可能是VNS诱发房颤的原因
APD 在左右心房外膜没有明显差异
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研究目的
观察心房肌外膜APD的变化来探讨AF诱发的机制
迷走神经刺激
乙酰胆碱灌注
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实验方法
心房早搏, AT, AF
APD50
APD90
dAPD
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结
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