免疫缺陷病-儿科学课件.ppt

是一组疾病，常染色体隐性遗传的SCID男女均可发病，而X性连锁遗传的SCID仅见于男性 临床表现早期、反复、严重霉菌，细菌和病毒感染 最常见的症状表现为难治性腹泻、肺炎和持续性霉菌感染（特别是鹅口疮） 有时新生儿期麻疹样皮疹可能是SCID的唯一症状，其原因可能与轻微移植物抗宿主反应（GVHR） 多在1岁内死于严重感染 严重联合免疫缺陷 （Severe combined immunodeficiency，SCID） T- B+NK-Ig- X性连锁遗传的SCID约占总病例的50%~60%，最常见的遗传学改变为细胞因子IL-2、IL-4、IL-7、IL-9和IL-15所共有的受体?链（?c）发生突变 常染色体隐性遗传的SCID往往有JAK3基因缺陷。由于JAK3可编码一种酪氨酸蛋白激酶，以参与?c所启始的信号传递 常染色体隐性遗传 有重组酶活化基因（RAG-1和RAG-2）的突变，从而导致T、B细胞表面的抗原受体形成障碍 约50%还可以表现为腺苷脱氨酶（ADA）的缺陷 少数，网状发育不良为淋巴干细胞和髓前体细胞发育成熟障碍 T-B-NK+Ig- Figure: a photo of a patient with SCID candida albicans in the mouth 男孩，8个月 反复肺炎、鹅口疮 一个舅舅出生后6mo不明原因死亡 T-B+NK-Ig ↓ 肿瘤 免疫缺陷病患儿发生肿瘤的机会比正常人群高100-300 倍 一年中有8次以上中耳炎 一年中有2次以上严重鼻窦炎 一年中有2次以上肺炎 在非常见部位发生深部感染2次以上 反复发生深部皮肤或脏器感染 需要应用静注抗生素才能清除感染 非常见或条件性致病菌感染 家庭有PID病史者 原发性免疫缺陷病预警症状 病史 生长发育缓慢或仃滞 1岁以后缺乏淋巴结或扁桃体 皮肤病变：毛细血管扩张，出血点，皮肤霉菌 红斑性狼瘡样皮疹等 共济失调(A-T) 一岁以后出现的顽固性鹅口疮 慢性口腔溃疡 体征 具有以上两个或两个以上的征象，就需要提高警惕。 实验室检查 初筛试验 进一步检查 特殊或研究性实验 初筛试验 血清免疫球蛋白 IgG，IgM，IgA （B细胞功能） 外周血淋巴细胞计数及形态 胸腺：X 线检查 白细胞计数或四唑氮兰试验（ NBT试验） 补体 CD3、CD4、CD8 （T细胞亚群） CD19（ B细胞数量） CD56/16（ NK 细胞 ） IgG亚类（1~4） 进一步检查 特殊/研究性实验 细胞因子： IL-2，IL2R，IFN，IFNR 基因检测：BTK ，CD40L，WASP 思考题 免疫缺陷病的诊断有哪些方法？ X连锁无丙种球蛋白血症 选择性IgA缺陷 胸腺发育不全 联合免疫缺陷病 几种常见的原发性免疫缺陷病 Ｘ连锁无丙种球蛋白血症 （X-linked agammaglobulinaemia，XLA ） 又称Bruton病（1952年发现） 1993年发现本病与编码前B细胞胞浆内酪氨酸激酶（pre B-cell cytoplasmic tyrosine kinase，btk）基因突变有关 突变可致B细胞发育的信号传导受到障碍，使B细胞分化受阻，导致成熟B淋巴细胞大量减少 突变的形式多样，目前文献报道有180种以上　 男性 4 ~ 6月龄以后起病 反复化脓性细菌性感染 多为呼吸道感染，也有全身感染 临床特点 几乎没有生成抗体的能力，各类免疫球蛋白浓度低下 IgG 2g/L ( 200mg/dl ) IgA 0.02g/L ( 2mg/dl ) IgM 0.1g/L ( 10mg/dl ) 循环B细胞显著?，通常占总淋巴细胞0.5%以下 T淋巴细胞细胞的数量和功能均无损 btk基因缺损，基因定位于X染色体长臂Xq21.3-22位置 免疫学特征 T细胞亚群变化 B细胞和NK细胞变化 62145-62155 62155-62145 Exon10R Exon10F Btk基因突变 cDNA mutation: 989_999delTGACTCGGAGTinsGGTGGTATTCCAAA Codon change: MTRS286_289RWYSK Mother status: carrier 与婴儿暂时性低丙种球蛋白血症鉴别 特征 年龄 IgM IgG IgA 分子缺陷 B细胞 IgG替代? XLA 先天（＞6mo） 低 缺如/低 缺如/低 B细胞