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病原生物学教研室; 第13章 分枝杆菌属;特点;表14-1 分枝杆菌的分类;第一节 结核分枝杆菌; 结核病是一种古老的疾病。从新石器时代人类的遗骨和古代木乃伊的骨关节的病理组织中，已发现人类在史前时代已患过结核病。 中国医史中，结核病最早记载于《内经》，并形容为“虚痨”之症。古代文献有提及肺痨为痨虫于肺所致，但未能确定致病的成因。 ; 19世纪,结核病在欧洲和北美大肆流行 散布到社会的各个阶层,生活困顿的人群 成了结核病的温床。而且是当时造成死亡 的主要原因,被人们称为巨大的白色瘟 疫。 许多当年杰出的人物罹患结核病：雪 莱、席勒、勃朗宁等。结核病的流行甚至 影响了诗人和艺术家的思想。 ; 德国科学家Robert Koch在1882年发现了 一种特殊的微生物——结核杆菌，结核病的 致病细菌。他还证明了这种微生物是可以在 培养基里培养出来的。这一发现使得结核的 实验研究成为现实。;世界结核病防治现状;据WHO预计，目前全球约20亿人已感染了MTB。 全球现有TB病人2000万。 TB的死亡将达历史最高水平,全球每天有8000人死于TB,每年约300万人死于TB。特别是在发展中国家，TB的形势尤其严峻，全球98％的TB死亡和95％的新发TB都是在发展中国家。;9、 人的价值，在招收诱惑的一瞬间被决定。*** 10、低头要有勇气，抬头要有低气。**** 11、人总是珍惜为得到。***** 12、人乱于心，不宽余请。**** 13、生气是拿别人做错的事来惩罚自己。***** 14、抱最大的希望，作最大的努力。**** 15、一个人炫耀什么，说明他内心缺少什么。。***** 16、业余生活要有意义，不要越轨。*** 17、一个人即使已登上顶峰，也仍要自强不息。****;我国属于全球22个TB高负担国家之一，TB的患病人数在世界各国中居于第2位。我国TB的流行具有“五多一高”的特点： MTB感染人数多。 现患肺TB病人多。 TB死亡人数多。 耐药TB人多。 农村TB人多。 传染性肺TB患者疫情居高不下。;9、 人的价值，在招收诱惑的一瞬间被决定。*** 10、低头要有勇气，抬头要有低气。**** 11、人总是珍惜为得到。***** 12、人乱于心，不宽余请。**** 13、生气是拿别人做错的事来惩???自己。***** 14、抱最大的希望，作最大的努力。**** 15、一个人炫耀什么，说明他内心缺少什么。。***** 16、业余生活要有意义，不要越轨。*** 17、一个人即使已登上顶峰，也仍要自强不息。****;1.形态与染色 结核杆菌细长略弯曲，端极钝圆,大小约1-4×0.4μm，呈单个或分枝状排列，有荚膜、无鞭毛、无芽胞。 G+,在陈旧的病灶和培养物中,形态常不典型,可呈颗粒状、串珠状、短棒状、长丝形等。; 抗酸染色(Ziehl-Neelsen)显示痰标本中染为红色的特异性抗酸细菌(结核杆菌)。 ;2.培养特性与生化反应;结核杆菌培养的菌落;?不发酵糖类 ; (1)脂质(Lipid)： 占菌体干重20～40%，占胞壁干重60%，主要是磷脂、脂肪酸和蜡质，大多与蛋白质或多糖结合成复合物。;①磷脂： 能刺激单核细胞增生，并可抑制蛋白酶的分解作用，使病灶组织溶解不完全，形成结核结节和干酪样坏死。②脂肪酸： 含量大,与其抗酸性及致病性有关。其中6,6-双分枝菌酸海藻糖可破坏细胞线粒体膜,毒害微粒体酶类,抑制中性粒细胞游走和吞噬,引起慢性肉芽肿。细菌因具此物而紧密黏成索状,故称索状因子。;③蜡质D： 胞壁中的主要成分，是一种肽糖脂与分枝菌酸复合物，能引起迟发型超敏反应。 ④硫酸脑苷脂和硫酸多酰基化海藻糖： 存在于有毒株细胞壁中,能抑制吞噬细胞中的吞噬体与溶酶体融合,使该菌能在细胞内长期存活。;(2)蛋白质 有多种蛋白质,重要的是结核菌素,可与蜡质D结合,引起较强的Ⅳ型超敏反应。(3)多糖 常与脂质结合,存在于胞壁中。可使中性粒细胞增多,引起局部病灶细胞浸润。(4)核酸 核糖体核糖核酸是本菌的免疫原之一，能刺激机体产生特异性细胞免疫。;(5)荚膜; 抵抗力较强：四耐三怕 耐干燥:干痰中可存活6-8个月； 耐酸碱:在3％HCl、6％H2SO4或4％NaOH 溶液中能耐受30 min。 耐某些染料: 耐药;5.变异性; 对链霉素、利福平、异烟肼等抗结核药物较易产生耐药性，并常伴活力和毒力减弱。 ;二、致病性与免疫性; 1.原发感染：多见于儿童。; 多见于成年人，大多为内源性感染。由特异性细胞免疫的