抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药.pptVIP

药理学;第七章 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药 ;;内容提要 ;教学基本要求 ;胆碱酯酶 (cholinesterase， ChE) ; AChE;第一节 乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程 ;第一节 乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程 ; 易逆性抗AChE药 新斯的明 Neostigmine 毒扁豆碱 Physostigmine 他克林 Tacrine 多奈哌齐 Donepezil ;9、 人的价值，在招收诱惑的一瞬间被决定。*** 10、低头要有勇气，抬头要有低气。**** 11、人总是珍惜为得到。***** 12、人乱于心，不宽余请。**** 13、生气是拿别人做错的事来惩罚自己。***** 14、抱最大的希望，作最大的努力。**** 15、一个人炫耀什么，说明他内心缺少什么。。***** 16、业余生活要有意义，不要越轨。*** 17、一个人即使已登上顶峰，也仍要自强不息。****;易逆性抗胆碱酯酶药; 抗胆碱酯酶药的作用机制;【药理作用】; 胃肠道 （新斯的明） 胃收缩?，胃酸分泌 ? 食道蠕动?， 张力增加 ? 小肠、大肠(尤其结肠)活动? ，肠内容排出 ? ;骨骼肌神经肌肉接头 （双重作用） －抑制神经肌肉接头AChE，直接兴奋作用； －可逆转由竞争性神经肌肉阻滞药引起的肌肉松弛， 但不能拮抗由除极化型肌松药引起的肌肉麻痹； －治疗剂量时，骨骼肌收缩力增强； －大剂量时，肌纤维震颤，肌张力下降。; 其他 －心血管系统 负性频率、负性传导、负性肌力作用 心排出量下降 ; 其他部位作用 增加腺体分泌（高剂量，基础分泌率?） 收缩细支气管平滑肌 收缩输尿管平滑肌 兴奋中枢，高剂量引起抑制或麻痹 心血管系统;【临床应用】; 新斯的明 Neostigmine;用途： 重症肌无力 (myasthenia gravis) 疗效不佳时+免疫抑制药； 竞争性肌松药过量； 术后腹气胀、尿潴留（*禁用于机械性肠梗阻、尿梗阻）； 阵发性室上性心动过速（*禁用于支气管哮喘）。;依酚氯胺 Edrophonium;安贝氯铵 Ambenonium chloride ;毒扁豆碱 Physostigmine 依色林 Eserine;地美溴铵 Demecarium ;“ 老化”; 抗胆碱酯酶药的作用机制; ;1．胆碱能神经突触 (1) 眼睛； (2) 腺体； (3) 呼吸系统； (4) 胃肠道系统； （5) 泌尿系统； （6) 心血???系统。; (1)神经节兴奋； (2)胃肠道、腺体、眼睛以M样作用占主导地位； (3)心血管则以肾上腺素能神经占主导地位， 故表现心肌收缩力增强，血压上升； (4)骨骼肌NM受体激动表现为肌束颤动、 肌无 力、肌肉麻痹、呼吸肌麻痹。 ;3．CNS症状 早期兴奋为主，后期转为抑制， 中毒晚期出现呼吸中枢麻痹、血管 运动中枢抑制（致死原因）。 ; 慢性中毒： 多数发生于生产农药的工人或长期接触农药 的人员，表现为：头痛、头晕、失眠，偶有 肌肉颤动和瞳孔缩小等 。 ; M受体阻断药－阿托品 （迅速对抗M样作用，对中枢症状如惊厥、躁动不安等抑制作用差）。 胆碱酯酶复活药－一类能使已被有机磷酸酯类抑制的胆碱酯酶恢复活性的药物，主要药物有碘解磷定和氯解磷定。;碘解磷定（Pralidoxime iodide, PAM) 氯解磷定 ( Pralidoxime chloride, PAM-Cl）;氯 解 磷 定;氯解磷定作用和应用： 1.恢复胆碱酯酶的活性 形成氯解磷定磷酰化胆碱酯酶，复合物裂解生成磷酰化氯解磷定，使胆碱酯酶复活。 2.直接解毒作用 氯解磷定可以与体内游离的有机磷酸酯类结合，成为无毒的磷酰化氯解磷定从尿中排出。;第二节 抗胆碱酯酶药 ;不良反应： 1.治疗剂量的氯解磷定毒性较小； 2.剂量较大时其本身也可以抑制胆碱酯酶，使神经肌肉传导阻断。 ;急性中毒的解救原则;