抗心律失常药 (2).ppt

抗心律失常药;;内容提要 ;教学基本要求 ;第一节 正常心肌电生理 ;第一节 正常心肌电生理 ;;普肯耶细胞动作电位时程中的主要参与电流 ;Currents underlying depolarization in SA nodal cells; 缓慢型 阿托品或肾上腺素类药物治疗 快速型 抗心律失常药 ;9、 人的价值，在招收诱惑的一瞬间被决定。*** 10、低头要有勇气，抬头要有低气。**** 11、人总是珍惜为得到。***** 12、人乱于心，不宽余请。**** 13、生气是拿别人做错的事来惩罚自己。***** 14、抱最大的希望，作最大的努力。**** 15、一个人炫耀什么，说明他内心缺少什么。。***** 16、业余生活要有意义，不要越轨。*** 17、一个人即使已登上顶峰，也仍要自强不息。****;第二节 心律失常发生机制 ;;3. 折返形成（re-entry) ;折返形成机制 (Unidirectional block and reentry) ;Atrioventricular reentry in the Wolff-Parkinson-White syndrome;第三节 抗心律失常药的作用机制和分类 ;降低自律性的方式 Four ways to reduce the rate of spontaneous discharge in automatic tissues;2. 改变膜的反应性及传导性消除折返∶ 增加膜反应性，取消单向阻滞 减弱膜反应性，变为双向阻滞 3. 改变ERP及APD而减少折返∶ 使ERP/APD之比值增大 奎尼丁、普鲁卡因胺、胺碘酮可延长ERP 利多卡因、苯妥英钠可缩短ERP和APD ;二、药物分类 分为四类： Ⅰ类钠通道阻滞药 Ⅰa 适度阻滞钠通道 奎尼丁、普鲁卡因胺 Ⅰb 轻度阻滞钠通道 利多卡因、苯妥英钠 Ⅰc 明显阻滞钠通道 普罗帕酮 Ⅱ类β受体阻断药 普萘洛尔 Ⅲ类延长动作电位时程药 胺碘酮 Ⅳ钙通道阻滞药 维拉帕米;一、Ⅰ类药-钠通道阻滞药 Ⅰa 类∶中度阻断钠内流，轻度抑制钾外流 奎尼丁(Quinidine) 是金鸡纳树皮所含的一种生物碱，是奎宁的右旋体，对心脏的作用比奎宁强5～10倍。 【 体内过程】 吸收∶口服吸收较好，生物利用度较高 分布∶结合率80%；组织＞ 血液10-20倍 心肌尤甚 代谢∶肝内羟化 排泄∶肾，羟化产物及20%左右的原形。;【药理作用】 1. 降低自律性∶ 抑制4相钠内流，使4相自动除极斜率降低。 2. 减慢传导速度∶ 抑制0相???内流 3. 延长有效不应期∶ 抑制3相钾外流 4. 膜稳定作用∶ 抑制钠、钙内流和钾的外流 5. 对植物神经的影响∶ α受体阻断: 抗胆碱∶阻断迷走神经的效应。 ;【临床应用】 房颤、房扑的复律治疗及复律后维持窦律 室上性及室性心动过速 由于其不良反应故不首选，对于伴心衰者应先用强心苷治疗。 【不良反应】 1. 消化道反应∶恶心，呕吐，腹泻。 2. 心血管反应 ①低血压 ② 心动过缓或停搏 3. 少数有过敏反应∶血小板减少，粒细胞减少等，应及时停药。 4. 长期用药可致“金鸡纳反应”：头痛、头晕、耳鸣、腹泻、恶心、视力模糊等。;Ⅰb 类： 轻度抑制钠内流：降低0相上升最大速率，减慢传导速度，抑制4相钠内流，降低自律性 促钾外流：缩短复极过程，缩短APD 利多卡因(lidocaine) 【体内过程】 吸收∶口服有首过效应，故口服无效，常IV，或静脉点滴维持疗效。 分布：结合率70% ；广泛，心肌中的浓度为血药浓度的3倍。 代谢∶肝，脱乙酰化。 排泄∶肾，10%左右原形排泄。;【药理作用】 主要对心室肌有作用 1. 降低自律性∶ 减少浦氏纤维4相Na+内流，使自律性降低。 减少心肌复极的不均一性，可提高心肌的致颤阈。 2. 缩短APD和相对延长ERP∶ 阻止2相钠内流，使浦氏纤维APD和ERP缩短，但ERP/APD之比值增大。 3. 改变病区传导： 对传导的影响比较复杂 ★ 治疗量下：对传导没有明显影响。 ☆ 低血钾时，钾外流，使浦氏纤维超极化而加快传导。