治疗中枢神经系统退行性疾病药.pptVIP

第13章治疗中枢神经系统退行性疾病药;中枢神经系统退行性疾病;第一节 抗帕金森病药;Pakinson disease, 也称震颤麻痹 病变部位： 黑质 － 纹状体 (substantia nigra) (striatum) 病因：黑质－纹状体内多巴胺神经功能障碍;PD主要临床表现;病因及发病机制;病因及发病机制;病因及发病机制;病理;病理生理基础;9、 人的价值，在招收诱惑的一瞬间被决定。*** 10、低头要有勇气，抬头要有低气。**** 11、人总是珍惜为得到。***** 12、人乱于心，不宽余请。**** 13、生气是拿别人做错的事来惩罚自己。***** 14、抱最大的希望，作最大的努力。**** 15、一个人炫耀什么，说明他内心缺少什么。。***** 16、业余生活要有意义，不要越轨。*** 17、一个人即使已登上顶峰，也仍要自强不息。****;生化病理-帕金森病基底节神经生化病理学;多巴胺的合成和代谢 ;药物治疗与疗效评价;机制：补充外源性多巴胺前体 左旋多巴合并多巴脱羧酶抑制剂是目前最有效的控制症状药物--“金标准” ;拟多巴胺类药分类; Levodopa, L-dopa是儿茶酚胺类神经递质酶促合成过程中的中间代谢产物，也是DA递质的前体物质，由酪氨酸羟化酶催化左旋酪氨酸生成。;药代学;左旋多巴（levodopa，L-dopa）;疗效以及作用特点;治疗原则 从小剂量开始，缓慢递增剂量。 剂量应个体化，根据患者年龄、症状类型、严重程度、有无合并症等选择药物及剂量;药物相互作用 1. 禁止同时服用 Vit-B6 因Vit-B6 是L-dopa脱羧酶辅酶，加速L-dopa在外周脱羧，进入脑循环L-dopa ↓， ↓疗效、↑不良反应 2.不宜合用吩噻嗪类，利血平 因吩噻嗪类、利血平等通过阻断中枢DA受体和耗竭DA储存而引起药源性帕金森氏综合征,它们可拮抗L-dopa的作用 ; 3. 禁止同时服用MAO-A抑制剂 因可阻断NA代谢,升高血中NA浓度,升高血压 可合用多潘立酮 因多潘立酮是外周DA-R阻断剂,可减少L-dopa的不良反应 ;【不良反应】;二、多巴胺增效药：酶抑制剂;(1)AADC抑制剂：卡比多巴; 两药合用的优点如下： （1）减少L-dopa最适剂量； （2）明显减轻或防止L-dopa对心脏的毒副作用； （3）在治疗开始时能更快地达到L-dopa的有效剂量。 ;2021/5/7;(2)MAO-B Inhibitor司来吉兰 Selegiline;(3)COMT抑制药;硝替卡朋（nitecapone） 1. 不通过血脑屏障，仅在外周抑制COMT，增加 L-DOPA进入中枢。 2. 对中枢COMT无效。 托卡朋（tocapone） 安托卡朋（entacapone） 抑制外周COMT（增加L-DOPA进入中枢） 抑制中枢COMT（DA中枢代谢↓） 2. 应用：更适合症状波动患者 3. 常见不良反应：腹泻;Pharmacological effects;影响DA释放与再摄取药;二、中枢性抗胆碱药;;第二节 治疗阿尔茨海默病药;痴呆原因： 变性疾病：阿尔茨海默病、帕金森病、老年性舞蹈病、肝豆状核变性 血管性疾病：多梗塞性痴呆、皮质下白质脑病 损伤：拳击家痴呆、脑外伤后、脑缺氧后、蛛网膜下腔出血、一氧化碳中毒 　　 感染：脑炎、脑膜炎后、克-雅病、艾滋病;阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD);阿尔茨海默病的病理特征;主要症状;主要治疗药物：;一、胆碱酯酶抑制药 他克林（tacrine） 第一代产品 [体内过程] 1. PO或注射给药 2. 食物影响吸收，易通过血脑屏障，全身分布 [药理作用] 改善药物、缺氧、老化等引起的学习记忆能力的降低 1. 可逆性抑制AChE，中枢ACh↑ 2. 激动M、N受体，促进Ach、 NMDA（N-甲基-D-天冬氨 酸）、5－HT等释放 3. 改善中枢对葡萄糖的利用;[临床应用] 与卵磷脂合用治疗AD，提高认知、自理能力， 为目前最有效药物。 [不良反应] 肝脏毒性(25%)，停药可恢复； 1/3胃肠反应 [药物相互作用] 1. 改变茶碱的代谢途径 2. 西米替丁升高tacrine的血浆药物浓度 3. 合用磷脂类增强tacrine对AD的疗效;多奈哌齐（donepezil） 1. 第二代产品，口服生物利用度100%，食物不影响吸收。 2. 选择性抑制中枢AChE, 外周弱不良反应少。 3. 用于治疗轻、中度AD，改善认知能力。 加兰他敏（galanthami