抗甲状腺药物的安全性.pptxVIP

常用抗甲状腺药物 1 主要内容 常用抗甲状腺药物 1 主要内容 常用抗甲状腺药物(ATD) Propylthiouracil 别名 丙基硫氧嘧啶 Carbimazole 别名 甲亢平 新唛苄唑 Thiamazole 别名 甲巯基咪唑 他巴唑 卡比马唑 甲巯咪唑 丙硫氧嘧啶 药物结构 作用机制 　 抑制甲状腺内过氧化物酶 抑制B淋巴细胞合成抗体 在体内逐渐水解 游离出甲巯基咪唑而发挥作用 抑制甲状腺内过氧化物酶 在外周组织中抑制T4变为T3 卡比马唑 CBZ 甲巯咪唑 MMI 丙硫氧嘧啶 PTU 药代动力学 PTU MMI 口服后易吸收，广泛分布于全身，浓集于甲状腺。与血液中蛋白质结合率达76.2％。血中半衰期75分钟，但生物作用时间较长。 原形及其代谢物由尿排泄，能透过胎盘，并经乳汁分泌。 口服吸收率约70～80％，甲状腺与血清浓度比100:1，在血液中不和蛋白质结合,Ｔ1/2约4-6小时，甲状腺中高浓度持续约20小时。 原形及代谢物75～80％经尿排泄。易通过胎盘并能经乳汁分泌。 MMI与PTU作用时效比较 观察甲亢患者服药后甲功恢复正常的时间，分为2组，甲巯咪唑组66例（10mg, 3/日），丙硫氧嘧啶17例100mg 3/日），甲巯咪唑组回复时间明显短于对照组（5.8 vs 16.8周）。 不同剂量MMI疗效比较 甲亢患者分为2组，分别为甲巯咪唑30顿服和15mg顿服，疗效和甲亢恢复正常时间相同，与10mg 3/日的疗效相同。 多中心随机对照研究 受试者：来自日本4所医院中240例新诊断的GD患者 治疗方案：※ MMI1组：MMI 30 mg/d ※ PTU 组：PTU 300 mg/d ※ MMI2组：15 mg/d 研究结果： 第12周时，MMI1组FT4正常率显著高于PTU组和MMI2组； FT4≥ 7 ng/dl 的患者，第8、12周缓解率MMI1组高于PTU组，第8周缓解率MMI1组高于MMI2组 ； FT4＜7 ng/dl 的患者，三组间缓解率无显著差异。 不良反应发生率（尤其轻度肝毒性）PTU组高于MMI1组，MMI2组最低。 常用抗甲状腺药物 1 主要内容 总体不良反应发生情况 总不良反应发生率 14.3%(1256例分析) % % 皮疹、瘙痒 5.6 神经痛 0.7 脱发 4.1 白细胞减少 0.4 关节痛 1.6 血小板减少 0.2 胃肠不适 0.9 粒细胞缺乏 0.14 肝损害 0.8 全血细胞减少 0.07 Meyer-Gessner M,et al. Dtsch Med Wochenschr. 1989 Feb 3;114(5):166-71. 常见不良反应 丙基硫氧嘧啶和他巴唑可引起最多达13％的患者出现过敏症状，表现为： 皮肤瘙痒、皮疹、荨麻疹 关节痛、关节炎 发热 味觉异常 恶心、呕吐 常见不良反应治疗对策 轻度皮肤过敏: 可以不停药，予以抗组织胺药物治疗； 持续轻微皮肤过敏: 需停药，换用另一种药物；或改用放射碘或手术治疗， 严重过敏反应： 停药（50％患者交叉过敏，不推荐用另一种药物替代），改用放射碘或手术治疗； 胃肠道不良反应:可能与剂量有关； PTU引起的部分皮肤症状：排除血管炎可能。 常用抗甲状腺药物 1 主要内容 少见不良反应 血液系统异常 ANCA阳性血管炎 肝损伤 胰岛素自身免疫综合征（Hirata‘s disease） 间质性肺炎 潜在致畸作用 血液系统异常 白细胞减少（leukopenia）4.0×109/L 中性粒细胞减少（neutropenia）2.0×109/L 轻度 2.0-1.0×109/L 中度 0.5-1.0×109/L 粒细胞缺乏症（agranulocytosis） 重度 0.5×109/L 粒细胞缺乏症 发病率：约为0.2-0.5％。 好发时间：服药最初2个月内； 有报道（1）： 50例粒缺患者平均发生在1.6±1月，2例在第4个月； 是其他引起粒缺药物的发生率的20倍。 与药物的剂量关系： MMI40mg/d 较40mg/d发生率增加8.6倍（1） MMI剂量20mg/d发生率明显高于5~15mg/d组（2） MMI剂量低于30mg/d没有发病，PTU没有剂量相关性（3） 英国的资料显示，粒缺大多是由PIU引起 日本的资料显示，粒缺发生和药物剂量、服药时间、是否再次服药等无关。 van Staa TP, Boulton F, Cooper C, et al. Am J Hematol 2003; 72:248. Cooper DS, Goldminz D, Levin AA, et al. Ann Intern Med 1983; 98:26. 血液系统异常 血液系统异常对策