抗病毒药和抗真菌药.pptxVIP

第四十四章抗病毒药和抗真菌药 ;第一节 抗病毒药;吸附、穿入、脱壳、复制//转录和翻译、装配、释放。;利巴韦林 抗病毒谱广：甲型肝炎病毒HAV,丙型肝炎病毒HCV,流感病毒，腺病毒，疱疹病毒，呼吸道合胞病毒 机制：阻止肌苷酸转化为鸟苷酸，抑制病毒的mRNA和蛋白合成--抑制病毒的复制和传播 呼吸道，红细胞，脑脊液，胎盘，乳汁 气雾吸入治疗呼吸道合胞病毒肺炎及支气管炎最佳；急性甲肝和丙肝 不良反应少:溶血性贫血（还原型谷胱甘肽↓）；致畸;干扰素：αβγ;数百种抗病毒蛋白： 1）蛋白激酶：始动因子磷酸化失活，抑制病毒肽链启动； 2）寡腺苷酸合成酶：激活RNA酶，病毒及宿主细胞的RNA降解； 3）磷酸二酯酶：降解tRNA, 抑制病毒肽链延长。 免疫调节作用：γ、α 激活巨噬细胞、 NK 细胞；促进 B 细胞的增生; 上调Th 细胞上白细胞介素受体的表达；增强CD8 +细胞功能。;天然人型：IFN-N1，葛兰素（英），惠福仁 重组人型：IFN-α2a，罗氏公司（瑞士），罗扰素；IFNα2b：先灵葆雅（美），干扰能 复合干扰素：C-IFN，安进公司（美），干复津。;应用;二、抗人类免疫缺陷病毒(HIV)药;1.核苷反转录酶抑制药(NRTIs) 嘧啶类：齐多夫定、扎西他滨、司他夫定、拉米夫定 嘌呤类：去羟肌苷 2.非核苷反转录酶抑制药(NNRTIs) 地拉韦定(delavirdine)、奈韦拉平(nevirapine) 3.蛋白酶抑制药(PIs) 利托那韦、奈非那韦、沙奎那韦、英地那韦 和安普那韦 4.整合酶抑制剂 雷特格韦 5.进入抑制剂 马拉维若 6.融合抑制剂 恩夫韦肽;齐多夫定—脱氧胸苷衍生物;扎西他滨—脱氧胞苷衍生物;药物;鸡尾酒疗法;三、抗疱疹病毒;阿昔洛韦 为核苷类抗DNA病毒药 抑制DNA多聚酶 Ⅰ、Ⅱ单纯疱疹病毒 首选药物；水痘-带状疱疹病毒，EB病毒 常见不良反应：胃肠功能紊乱 与青霉素和头孢菌素类合用，血浓度升高。 伐昔洛韦 阿昔洛韦的前体药 口服浓度较高，减少服药次数。 更昔洛韦 对单纯疱疹病毒和水痘-带状疱疹病毒的作用似阿昔洛韦 对巨细胞病毒作用强100倍； 骨髓抑制发生率较高 用于艾滋病,器官移植,恶性肿瘤时严重巨细胞病毒感染性肺炎、肠炎、视网膜炎等;磷甲酸;碘苷;四、抗流感病毒药物;奥司他韦（达菲，奥塞米韦） 前药 A型和B型流感病毒，抑制神经氨酸酶 减少传播，流行性感冒 恶心呕吐;扎那米韦 A型和B型流感病毒，抑制神经氨酸酶 易产生抗药性，哮喘和慢阻肺无效且有危险 适应于成年人或12岁以上 ;五、抗肝炎病毒药物;第二节 抗真菌药;各种癣菌 新型隐球菌 白色念珠菌 ;分类-----按结构和来源分;一、抗生素类;两性霉素B(庐山霉素) ;静脉滴注：治疗深部真菌首选药;与氟胞嘧啶合用 鞘内给药：真菌性脑膜炎 口服：肠道感染 局部外用：皮肤，指甲，黏膜等浅表部真菌感染 不良反应较多 , 常见寒战、发热、头痛、呕吐、厌 食、贫血、低血压、肾损害、溶血等 两性霉素B脂类制剂：脂质体、脂质体复合物、胶样分散剂型等;制霉素 ;灰黄霉素(grifulvin,grisactin) ;二、唑类-----广谱抗真菌药;咪唑类酮康唑(ketoconazole) ;克霉唑;咪康唑(达可宁);益康唑口服不易吸收,外用;共同的特点：高效，广谱，低毒;口服有效强度:伏立康唑 ＞伊曲康唑＞氟康唑10－500； 5－100； 5－20倍 （酮康唑）;三、丙烯胺类;四、嘧啶类;Thank you;第一节 抗病毒药;干扰素：αβγ;应用;药物;两性霉素B(庐山霉素) ;Thank you