抗精神失常药＊.pptxVIP

第十五章 抗 精 神 失 常 药;第一节 抗精神病药 精神分裂症是最常见的精神病，主要表现病人的思维、情感、行为不协调，所谓“分裂”即病人的精神活动和行为与客观现实相脱离。根据临床症状，将其分为两型，即Ⅰ型和Ⅱ型。 Ⅰ型以阳性症状（幻觉、妄想）为主， Ⅱ型则以阴性状症（情感淡漠，主动性缺乏）为主。 本章所述药物多对Ⅰ型治疗效果好，对Ⅱ型则效果较差，甚至无效。 ;;; 精分症发病机制： 多巴胺过渡活动假说被多数学者认可，其支 持依据是：凡是??增加中枢多巴胺活动的药物 都可诱发或加重精神分裂正，如阿朴吗啡、安非他明；目前治疗精神分裂症的药物多具有阻断或减少中枢多巴胺活动，其疗效高低与多巴胺受体亲和力成正比，如氯丙嗪；尸检报告也提示患者脑内多巴胺受体密度增加，由此推断其发病与中枢多巴胺系统的功能亢进密切相关。;抗精神病药 又称神经松弛药（neuroleptics）。因为主要用于治疗精神分裂症，也称为抗精神分裂症药（antischizophrenicdrugs） ［分类及代表药］按其化学结构分为： 吩噻嗪类：氯丙嗪 硫杂蒽类：泰尔登 丁酰苯类：氟哌啶醇 其他类： 这些药物虽结构各异，但其作用机制及临床用途相似。 ;［抗精神病药物作用机制］ 一、阻断多巴胺受体 多巴胺是中枢的一种重要神经递质，与脑内多巴胺受体（D2 ）结合后参与精神活动。 调节中枢神经系统的多巴胺神经通路主要有四条： ①中脑——边缘系统通路； ②中脑——皮质通路； ①、②两条通路参与精神、思维、情绪、行为以及活动调节 ③ 黑质——纹状体通路；调控椎体外系运动功能 ④下丘脑——垂体通路；调控多种内分泌激素释放 ;;二、阻断五羟色胺（5－HT）受体 有些药物如氯氮平、利培酮等就是通过阻断5－HT受体而实现抗精神病的。氯丙嗪也不排除有此作用。 脑内DA受体及其亚型 已证实脑内存在5种DA 亚型受体（D1、D2、D3、D4、D5） 值得注意的是D4 亚型，新近报道，尸检结果发现精神分裂症患者脑内D4 亚型受体上调高达600%，表明D4 亚型受体与精神分裂症的发生和发展密切相关。目前仅发现氯氮平对其具有高亲和力，这是十分富有意义的发现。 结节——漏斗通路主要存在D2样受体中的D2 亚型。 ;一、吩噻嗪类 吩噻嗪类药氯丙嗪是目前应用最广、最具代表性的抗精神病药。 1950年法国人作为抗组胺药合成了氯丙嗪。外科医生Laborit最早报告了氯丙嗪有增强麻醉和人工冬眠作用。1953年法国Courvoiser报告了氯丙嗪对传出神经的作用、止吐作用与其他中枢神经系统抑制药的协同作用等。1952年正式将氯丙嗪作为抗精神病药用于临床。此后的研究证明氯丙嗪最主要的作用就是治疗精神异常，从而使其成为抗精神病药的代表。; 氯丙嗪（chlorpromazine) 又名冬眠灵 [药理作用] （一）中枢神经系统 1、神经安定作用 氯丙嗪有较强安定、镇静作用，一次给药即出现感情淡漠，对周围事物不感兴趣，注意力下降，答话缓滞，而理智正常，有嗜睡感，在安静环境中易诱导入睡，但易觉醒。一般认为镇静作用的产生与氯丙嗪阻断a1和H1受体有关。 ; 2.抗精神病作用（neuroleptic effect ）能使精神分裂症的躁狂、幻觉、妄想等症状逐渐消失，理智恢复，情绪安定，生活自理。但其作用一般需连续用药6周至6个月才能充分显效。氯丙嗪的抗精神病 作用不会产生耐受性。该作用主要是与阻断中脑-皮质和中脑-边缘系统通路中突触后的D2受体有关 。; 3.镇吐：氯丙嗪可以直接抑制延髓的催吐化学感受区 (CTZ) ，而呈现中枢性镇吐作用。 4.影响体温调节：氯丙嗪能抑制下丘脑的体温调节中枢，从而抑制机体的体温调节作用，使体温调节失灵，体温随环境温度的变化而升降。 5. 加强中枢抑制药的作用：氯丙嗪与麻醉药、镇静催眠药、镇痛药有协同作用， ;（二）外周神经系统 1. α受体阻断：可使肾上腺素的升压作用翻转。 血管扩张，外周阻力降低而产生降压作用。 2. 阿托品样作用：大剂量氯丙嗪可阻断M受体，出现口干、视物模糊、尿潴留及便秘等副作用。 （三）内分泌系统 氯丙嗪能阻断下丘脑垂体通路的D2受体，使垂体内分泌的调节受到抑制。如阻断结节漏斗通路D2受体，减少下丘脑催乳素抑制因子的释放，使催乳素分泌增加，可致乳房肿大、泌乳；抑制促性腺激素的释放，使卵泡刺激素和黄体生成素分