毒理学基本概念卫生毒理学.pptxVIP

毒理学基本概念 ;2021/1/2;2021/1/2;★毒物与非毒物之间有绝对的界限？ 　§使二者之间发生互变的重要条件是剂量 　§接触途径也是重要的条件;Paracelsus（1493－1541）： All substances are poisons; there is none which is not a poison. The right dose differentiates from a remedy. ;2021/1/2;2021/1/2;2021/1/2;2021/1/2;2021/1/2;★接触期限 急性毒性试验---1次或24小时内多次对实验动物高剂量染毒。 亚慢性、慢性毒性试验----至少１个月以上，对动物反复多次低剂量染毒。 除了强度差别外，有时还有性质差别。;速率：相同化学物质即使染毒剂量相同，吸收速率不同则中毒表现也将不同 。 频率：接触的间隔时间如短于其生物半减期（ｔ1/2）时，进入机体的量大于排出量，易于积累至一个高水平，从而引起中毒。反之，如接触的间隔时间长于ｔ1/2时，就不易引起中毒（高剂量接触时除外）。;2021/1/2;2021/1/2;figures;毒物;§不同生物或组织器官对化学物质生物转化过程的差异 §不同组织器官对化学物质亲和力的差异 CO与血红蛋白 §不同组织器官对化学物质所致损害的修复能力的差异： 脑、肝肾;2021/1/2;2021/1/2;2021/1/2;2021/1/2;2021/1/2;◆局部与全身作用 （local effect and systemic effect） ★ 局部作用：指发生在化学物质与机体直接接触部位处的损伤作用。 ★ 全身作用：指化学物质经血液循环到达体内其它组织器官引起的毒效应。;2021/1/2;2021/1/2;2021/1/2;2021/1/2;非损害作用（non-adverse effect） 　　　所致机体发生的一切生物学变化都是暂时的和可逆的，应在机体代偿能力范围之内。 ★不造成机体形态、生长发育过程及寿命的改变； ★不降低机体维持稳态的能力和对额外应激状态代偿的能力； ★不影响机体的功能容量的各项指标改变； ★不引起机体对其它环境有害因素的易感性增高。;2021/1/2;;将试验组结果与对照组比较进行统计学检验。出现下列情况之一者，即为损害作用： 与对照组相比： ＠差异显著（p＜0.05），且不在正常值范围内 ＠差异显著（p＜0.05），但数值仍在正常值范围内，但在停止接触受试物后，此种差异在一段时间内仍然存在 ＠差异显著（p＜0.05），数值虽仍在正常值范围内，但在机体处于功能或生化应激状态下此种差异更明显。;2021/1/2;2021/1/2;2021/1/2;2021/1/2;2021/1/2;2021/1/2;2021/1/2;2021/1/2;2021/1/2;2021/1/2;2021/1/2;毒理学中的剂量通常是指机体接触化学物质的量或给予机体化学物质的量，单位为mg／kg体重、mg／cm2皮肤等。 在接触环境污染物时，则根据空气、水、食品等介质中存在的浓度（分别为mg／ｍ3，mg／Ｌ和mg / kg）乘以进入体内的介质总量来计算剂量。 当一种化学物质经由不同途径与机体接触时，其吸收系数与吸收速率各不相同。 因此在提及剂量时，必须说明接触途径。;2021/1/2;★质反应（quantal response）：化学物质在群体中引起的某种毒效应的发生率或比例。 没用强度的差别，不能以具体的数值表示，而只能以“阴性或阳性”、“有或无”来表示。为计数资料。;2021/1/2;剂量mg/kg 动物数 死亡数 36.44 10 0 51.02 10 1 71.43 10 3 100 10 5 140 10 7 196 10 10;2021/1/2;2021/1/2;→ 对称Ｓ形曲线 → 非对称Ｓ形曲线 ; ★无论是对称还是非对称Ｓ形曲线，在50％反应率处的斜率最大，剂量与反应率的关系相对恒定。因此，常用引起50％反应率的剂量来表示化学物质的毒性大小。;★ 直线 化学物质剂量的变化与反应的改变成正比。少见。 ★ 抛物线 为一条先陡峭后平缓的曲线，类似于数学中的对数曲线，又称为对数曲线型。可见于剂量-量反应关系中。;★“U”型曲线;2021/1/2