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细胞外基质与心血管病 细胞外基质（ Extracellular Matrix ， ECM ）是由成纤维细胞、间质细胞、上皮细胞等体内各 种组织和细胞合成和分泌的一类大分子物质。主要分为胶元、非胶元糖蛋白、蛋白聚糖和弹 性蛋白等四大类，主要分布和聚集在细胞表面和细胞间质，多成复杂网络结构，故称细胞外 基质（间质） 。它们是细胞和组织赖以生存、活动和调节的外环境：一方面为细胞和组织提供 支持、联结、固定、保水、缓冲等物理性的保护作用，另一方面又是细胞与外环境进行物质 交换、信息传递和汇集的中介。它可通过各种信号传递系统，调节细胞生长、增殖、迁移、 分化、粘附、代谢、损伤修复、组织重构等各种生理功能。被称为是人体细胞和组织内稳态 的主要调节者（ The Central Regulator of Cell and Tissue Homeostasis ）。 细胞外基质的成分十分复杂，除了各型胶元以外，还有各种粘连蛋白（ FN ）、层连蛋白 （LN ）、氨基聚糖（ GAG ）、蛋白聚糖（ PG ）、弹性蛋白（ Elastin ）、内动素（ Cytotatin ）、血 栓结合素（ Thrombospondin ）、整合素（ Integrin ）、玻连蛋白（ Vitronetin VN ）、连结蛋白 （Connexins ）、钙粘素（ Cadherins ）、选择素（ Selectin ）、粘附素（细胞粘合素） 、细胞粘合素 （Cytotatin ）等几十个类别。每一种类别又有几种至十几种亚型。细胞不同产生和分泌的基 质成分亦不同；组织不同所含的细胞外基质的成分和比例亦不同；即使同一种细胞，同一种 组织，在不同的生理、病理和反应条件下，细胞外基质的成分、结构和构型亦不同；结构和 构型不同，细胞外基质的功能和作用亦不同；同一类型的细胞外基质，它还可分解成不同的 降解片段，也有不同的生理功能。随着基因和蛋白质组生物学的研究进展，新的细胞外基质 分子还在不断诞生，其类型、构型、构像还有更多发现，其功能亦在不断的扩展，构成了一 个十分复杂的细胞外基质的网络家族和体系。 细胞外基质虽然来源、成分、分型和功能不同，各司其责，但在结构和功能上，它们又 排列有序、疏密相间、相互联结、彼此协同，在细胞间质、组织间隙和器官内，形成各种复 杂的相对固定的形式和分层网状结构，形成许多不同的功能结构区域，如在血管，可以形成 内膜表面的粘附保护层、内膜下层、基底膜层、内弹力层、外弹力层、血管中层和外层系膜 结缔组织等等。每一个结构区域都具有其复杂的成分、结构和各自的功能，形成多重通道、 支架、隔栅、巢穴或屏障，保护和调节着血管的完整的功能。细胞外基质来源于器官和组织 内的不同细胞。 细胞不同， 产生和分泌的基质亦不同， 如在心脏， 肌肉细胞可以产生胶元 IV 、 VI 、层连蛋白和蛋白聚糖等；内皮细胞可以产生胶元 I、 III 、 IV 、LN 和 FN ；成纤维细胞可 以产生胶元 I 、 III 、FN 、Periostin 等。组织和器官内的其它细胞，如炎症免疫细胞亦可产生 和分泌多种细胞外基质、细胞和生长因子及其相关的蛋白酶等。但是，在这些细胞当中，成 纤维细胞仍然是细胞外基质最主要的来源，尤其是在损伤修复和组织重塑的反应中。 细胞外基质是相对稳定的，无论是可溶性或不溶解的大分子物质，在正常生理条件下都 有着相对固定的分布和存在形式。但是，其代谢却十分活跃。它们不断生成，又不断降解， 时时刻刻都在 “吐故纳新 ”和 “新陈代谢 ”。其中基质金属蛋白酶 （MMPs ）和金属蛋白酶抑制物 (TIMPs) 起着十分重要的作用，现已了解体内约有 30多种 MMP 和 20多种 TIMP 。MMPs 可以 降解多种胶元和细胞外基质分子；而 TIMPs 可以与各种 MMP 结合，抑制 MMP 的作用，以 维持细胞外基质的动态平衡。这样在细胞外和组织间隙形成了一个以细胞外基质为中心的 ECM － MMP 和 TIMP 的复杂的、 动态的、 可调的合成、 代谢和功能的支架和网络。 这个网络 体系还可以与多种细胞因