肿瘤生物学与基因组学.pptx

肿瘤生物学与基因组学肿瘤约公元前 3000 年，古埃及就有关于癌症的描述，记载于《艾德温·史密斯纸草文稿》。战国时期的《黄帝内经》对乳腺癌发病、进展、转移及死亡、预后、治疗都有详细描述。两千多年前的《周礼》一书中还记载有专门治疗“肿疡”。肿瘤分类肿瘤（Tumor），是指机体在各种致瘤因子作用下，局部组织细胞增生所形成的新生物（neoplasm）。良性肿瘤：是指无浸润和转移能力的肿瘤。具有包膜或边界清楚，呈膨胀性生长，生长缓慢，肿瘤细胞分化成熟，对机体危害较小。癌（Cancer），是指起源于上皮组织的恶性肿瘤。CANCER一词来源于拉丁文，原意是“蟹”，形容癌在扩散时，像蟹一样“横行霸道”，侵袭周围健康的组织。癌发病率高，主要死因之一癌可防可治WHO提出：三分之一的癌症可以预防；三分之一的癌症可以通过早期诊断得到根治；三分之一的癌症可以通过合理的多学科协作、多疗法联合实现延长患者生命、减轻痛苦、提高生活质量的目标。目前中国最常见的23种致癌因素行为因素（4）：吸烟、二手烟、饮酒、缺乏锻炼饮食因素（7）：水果、蔬菜、膳食纤维、钙摄入不足和红肉、加工肉类制品、腌菜摄入过多代谢因素（2）：体重超标、糖尿病环境因素（2）：PM2.5污染、紫外线辐射感染因素（8）：幽门螺旋杆菌1种细菌，乙肝病毒（HBV）、丙肝病毒（HCV）、人乳头瘤病毒（HPV）、EB病毒（EBV）、人类免疫缺陷病毒（HIV）、人类疱疹病毒8型（HHV-8）6种病毒和华支睾吸虫（肝吸虫）1种寄生虫职业因素致癌也不容忽视（3-4%）致癌机制三级预防综合防控现代肿瘤学体系从群体水平掌握肿瘤分布规律，探索可改变的危险因素，研究开发预防策略。从个体水平研究肿瘤的症状和体征、诊断及治疗、预后与康复规律预防肿瘤学（preventive oncology）临床肿瘤学（clinical oncology）互相补充互相促进基础肿瘤学（basic oncology）从器官、组织、细胞和分子水平研究肿瘤的发病原因和条件，阐明发病机制，为防治提供科学依据肿瘤的特征十大特征六大特征维持增殖信号微环境失去增殖抑制细胞能量异常逃避免疫监视抵抗细胞死亡诱导血管形成侵袭和转移基因组不稳定和突变促肿瘤的炎症复制的永生化Hallmarks of cancer: the next generationThe hallmarks of cancerCell. 2000 Cell. 2011Douglas Hanahan and Robert A Weinberg肿瘤发生的机制和生物学基础肿瘤发生的细胞生物学细胞的生命历程死亡分化凋亡基因的选择性表达增殖衰老癌变畸形分化细胞衰老与肿瘤细胞衰老的主要特征：基因组失稳（genomic instability）、端粒损耗（telomere attrition）、表观遗传学改变（epigenetic alterations）、蛋白质稳态丧失（loss of proteostasis）、营养素感应失调（deregulated nutrient sensing）、线粒体功能障碍（mitochondrial dysfunction）和胞间通讯改变（altered intercellular communication）年轻个体通过凋亡或衰老阻止损伤的细胞进行复制年龄增长，衰老细胞增多，端粒缩短增加了染色体重组的发生衰老细胞也可改变组织微环境代谢、免疫细胞死亡死亡方式：凋亡、自噬、坏死细胞凋亡与肿瘤50%的肿瘤出现凋亡失调凋亡vs增殖（bcl2，bax，p53）干细胞细胞分化基因表达方式和表型管家基因和组织特异性基因。管家基因：共同拥有的某种生物学功能。组织特异性基因：该细胞特异性的蛋白质及表型肿瘤干细胞——“种子”20世纪50年代Southam1997年Bonnet研究人急性髓系白血病（CD34+,0.2%）神经干细胞抗原CD133+,髓母细胞瘤肿瘤干细胞特性自我更新——增殖高致瘤性分化潜能耐药性（外向转运体蛋白）肿瘤干细胞来源正常干细胞特定组织中的前体细胞成熟的终末分化细胞肿瘤干细胞及其“小生境”（土壤）缺氧小生境血管小生境侵袭小生境生长因子、细胞基质肿瘤干细胞与防治以肿瘤干细胞基因突变为靶点的肿瘤防治肿瘤疫苗：基于特征性肿瘤抗原为靶点，通过基因修饰树突状细胞以肿瘤干细胞分子标志物为靶点的肿瘤防治以肿瘤干细胞微环境为靶点的肿瘤防治肿瘤的遗传学基础癌症，一种慢性基因病肿瘤就是人的体细胞由于基因发生了突变导致的恶性、生长失控。感染、辐射、饮食、环境恶化和衰老等内外致癌因素会导致基因突变。肿瘤即是这些细胞发生的基因突变从量变到质变、长期累积的结果。恶性肿瘤的发生多数需要十年多的时间。肿瘤的生物起源达尔文进化论孟德尔遗传定律基因的作用基因突变和表型变化基因的传递基因突变野生型/突变