生物化学细胞内信息传递途径.pptx

1 5.1 鸟苷酸环化酶(GC)－cGMP途径 5.1.1 cGMP的产生与GC GC GTP cGMP 膜结合型GC (bGC) GC有两种类型 胞浆可溶性GC (sGC) 2 5.1.1 膜结合型鸟苷酸环化酶（bGC） bGC是一种分子量约为120KD、横跨细胞膜的单链糖蛋白， 有GC-A、B、C和Ret-GC 4个亚型。 ANP BNP 肠毒素 bGC GTP cGMP 激活 3 5.1.2 胞浆可溶性鸟苷酸环化酶（sGC） sGC是由和两个亚基构成的异二聚体，约150KD，分子中含有与膜结合型GC同源的催化结构域。 sGC活性受NO激活: NO sGC GTP cGMP (+) 4 5.2 cGMP作用 5.2.1 ANP受体－cGMP信息传递 ANP—鸟苷酸环化酶型受体， 130KD的单链磷酸化蛋白 PKG 效应蛋白－P 调节水盐代谢 5 5.2.2 NO — sGC — cGMP途径 参与调节血管平滑肌松弛 Ach  血管内皮细胞膜MR  PLC  IP3  Ca2+ Ca2+-CaM  NOS  NO  进入平滑肌细胞 NO  sGC  cGMP  PKG  质膜磷蛋白－P  质膜Ca2+泵  胞内Ca2+  平滑肌松弛 6 （2） 参与调节记忆形成(NO作为一种逆行信使) 基础状态下，中枢NANC神经元中有少量NOS  产生 少量NO  扩散至突触前神经末梢  使突触前释放 Glu  Glu作用于突触后膜NMDA-R  引起Ca2+内流  胞内 Ca2+  Ca2+-CaM  进一步激活NOS  NO  逆行扩散入突触前神经末梢  sGC  cGMP  Glu释放  形成LTP  建立长期记忆。 7 5.2.3 cGMP调节阳离子通道 脊椎动物视杆细胞内: 在黑暗条件下，胞内cGMP处于高水平  cGMP与Na+/Ca2+ 通道结合  打开离子通道  Na+、Ca2+内流  细胞去极化  释放神经递质； 接受光刺激后，经过Rh-Gt-PDE作用  cGMP被水解  胞 内cGMP水平  从阳离子通道蛋白上脱落下来  离子通道关闭 细胞超极化神经递质释放减少。 8 5.2.4 调节环核苷酸磷酸二酯酶活性 cGMP在许多组织中是通过调节PDEs活性而发挥作用， 目前知道至少有三种PDE活性受cGMP调控： cGS-PDE —— cGMP刺激的PDE cGB-PDE —— cGMP结合的PDE cGI-PDE —— cGMP抑制的PDE 9 胞内受体途径 6.1 胞内受体定位与活化 GR——主要存在于胞浆内 一些脂溶性激素 MR——未定论 PR、ER、AR TR、VDR、RAR 存在于胞核内 (核受体) 10 6.2 胞内受体与靶基因 N端—— 转录激活域 胞内受体 中部—— DNA结合域 （三大功能域） C端—— 激素结合域 6.2.1 激素反应元件（HRE） HRE: 是指被活化受体DNA结合域特异识别并结合 的DNA碱基序列。 ——HRE在DNA分子中位置较灵活，相当于增强子和沉默子 （与激素反应元件结合） 11 回文序列： 该段碱基序列呈180º旋转对称的互补关系 12 有些激素受体的HRE碱基序列类似，其靶细胞对该激素的应答，则主要取决于靶细胞及其受体的类型、受体表达量、受体与其他转录因子的相互作用等因素。 作用于肾——调节－葡糖醛酸酶基因表达 雄激素 作用于前列腺组织——调节醛缩酶和前列腺结合蛋白表达 作用于输卵管—调节抗生物素