白血病化疗和真菌感染.pptx

白血病化疗和真菌感染 内容纲要白血病患者是IFD的危险人群AML患者是高危人群免疫功能低下患者的侵袭性真菌感染中高危风险因素低危因素自体造血干细胞移植（auto-HSCT）霍奇金淋巴瘤慢性髓系白血病（CML）实体瘤骨髓瘤肾移植慢性免疫性疾病系统性红斑狼疮（SLE）中危因素急性淋巴细胞白血病 （ALL）慢性阻塞性肺病（COPD）慢性淋巴细胞白血病（CLL） 获得性免疫缺陷综合征（AIDS）淋巴瘤 骨髓增生异常综合征（MDS）高危因素急性髓系白血病（AML，尤其诱导化疗） 异基因HSCT（尤其是脐血移植）移植（心脏，肺，肝脏）Pagano L,et al. J Antimicrob Chemother. 2011 Jan;66 Suppl 1:i5-14白血病患者化疗期间IFD发生率较高血液系统恶性肿瘤患者是IFD的易发人群，其中尤以MDS、AHL和AML患者发病率高IFD发生率(%)MDS：骨髓增生异常综合征；AHL：急性高白细胞白血病；AML：急性髓细胞白血病；CLL：慢性淋巴细胞白血病；CML：慢性髓细胞白血病；ALL：急性淋巴细胞白血病； NHL：非霍奇金淋巴瘤；MM：多发性骨髓瘤中国一项多中心、前瞻性观察研究共入组4192位接受化疗的血液系统恶性肿瘤患者，对IFI流行病学特点、危险因素、处理及结局进行评价。Sun Y, et al. Tumour Biol. 2014 Oct 8. [Epub ahead of print].IFD显著影响患者短期疗效和长期预后如果患者未发生确诊或临床诊断的IFD 则达到完全缓解的概率更高（OR=4.09，P<0.0001） 且总生存率显著更高（37.3% vs 19.6%，P=0.0007）。未发生确诊或临床诊断的IFD发生了确诊或临床诊断的IFD总生存率(%)P=0.0007月意大利一项回顾性研究对198例接受缓解诱导化疗的新诊断AML患者进行分析，评估IFD与预后的关系。Girmenia C, et al. Leuk Res. 2014 Apr;38(4):469-74.诱导化疗是发生IFD的高危阶段血液系统恶性肿瘤患者诱导化疗阶段的IFD发生率高于巩固化疗阶段接受诱导化疗患者发生IFD的风险是其他化疗风险的2.15倍4889例次化疗中的IFI发生率?化疗例次 (N)IFI病例数 (n)IFI发生率(%) (n/N)P 总10——初始诱导990484.85<0.001复发诱导440153.41再次诱导949141.48巩固治疗2510261.04中国一项多中心、前瞻性观察研究共入组4192位接受化疗的血液系统恶性肿瘤患者，对IFI流行病学特点、危险因素、处理及结局进行评价。Sun Y, et al. Tumour Biol. 2014 Oct 8. [Epub ahead of print].内容纲要常用化疗药物导致IFD的机制引起中性粒细胞数量的减少减少1IFD细胞毒药物（Arc-a、蒽环类药物等）抑制中性粒细胞功能1损害消化道粘膜（Arc-a）21.Pagano L, et al. J Antimicrob Chemother. 2011 Jan;66 Suppl 1:i5-14.2.Prentice HG, et al. Br J Haematol. 2000 Aug;110(2):273-84.常用化疗药物导致IFD的机制引起严重的中性粒细胞减少1IFD引起长时间的淋巴细胞减少1嘌呤类似物（氟达拉滨）T细胞单抗长期对细胞免疫的损害1长期对淋巴细胞增值的抑制长期骨髓抑制（3-5周）（氟达拉滨） 21.Pagano L, et al. J Antimicrob Chemother. 2011 Jan;66 Suppl 1:i5-14.2.Prentice HG, et al. Br J Haematol. 2000 Aug;110(2):273-84.常用化疗药物导致IFD的机制糖皮质激素是导致IFD的一种主要危险因素1接受糖皮质激素 2mg/kg治疗>2周的患者为IFD高危人群2抑制非氧化过程抑制单核细胞与巨噬细胞消灭分生孢子的能力IFD损害溶酶体活性糖皮质激素1抑制趋药性抑制多形核细胞消灭真菌菌丝的能力抑制氧化爆发作用1.Pagano L, et al. J Antimicrob Chemother. 2011 Jan;66 Suppl 1:i5-14.2.Prentice HG, et al. Br J Haematol. 2000 Aug;110(2):273-84.大剂量Ara-C使AML患者的IFD发生率高达36%研究提示，大剂量Ara-C*联合依托泊苷可导致胃肠道上皮损害，这是引发IFD的重要机制IFD发生率（%）P<0.0001（n-=3