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神经毒素 — 破伤风痉挛毒素 抑制性中间神经元引起的 肌肉舒张 痉挛毒素阻断抑制性冲动的 发放而导致肌肉强制性痉挛 接合 (2) 微菌落和生物膜现象在现代临床医 学中的意义 (1) ? 对某些慢性难治性感染有了新的理解和认 识。如细菌性心内膜炎、肺组织的囊性纤 维病等;另外生物膜与 中耳炎、军团病等 急性感染有关。 ? 微菌落及生物膜是 现代医源性感染 的重要 原因。许多医疗设备如导尿管、人工植入 物、创伤敷料等其表面均可被细菌黏附并 形成生物膜。 微菌落和生物膜现象在现代临床医 学中的意义 (2) ? 因为生物膜对抗生素的强抵抗力,所以更 高剂量和 / 或长期使用的抗生素被用来治疗 生物膜相关的感染。 ? 因为生物膜很容易在家居设备表面形成, 在消毒及清扫不彻底的情况下,可能会增 加因日常活动而导致的病原微生物感染的 发生机会。 E. coli O157:H7 biofilm formation on stainless steel Influence of culture conditions on biofilm formation by Escherichia coli O157:H7. R. Dewanti and A. C. L. Wong. Int. J. Food Microbiol. 26:157 – 164 (1995) 微菌落和生物膜现象的其他意义 ? 工业方面:导致工业产品及设备的破坏。 ? 生物工艺学方面:一些反应器被设计以 加快生物膜的形成,如处理环境污水 (工业、污染的地下水等);生物膜还 可用于生产多种生化药剂。 ? 环境方面:附着在污染土壤颗粒上生物 膜可使污染物降解;附着在植物根部的 生物膜可改善营养循环,而提高农业生 产率。 2 )黏附性结构物质 ? 存在于细菌表面的一种或几种具有与宿主细 胞或宿主成分有黏附作用的结构物质或成分。 ? 具有黏附作用的成分主要为蛋白质、糖蛋白 或多糖、脂多糖。 ? 黏附结构:普通菌毛、荚膜、微荚膜、支原 体顶端结构等。 ? 细菌的黏附结构物质均作为配体与宿主细胞 表面受体相互作用而介导黏附作用发生。 2 )黏附性结构物质 定居因子 大肠埃希菌黏附素 黏附素 (adhesin) 菌毛 黏附素 革兰阴性菌为主 G(-) 的外膜蛋白 黏附因子 (adhesive factor) 非菌毛 黏附素 荚膜及微荚膜 G(+) 中如链球菌 的脂磷壁酸 (LTA) 荚膜多糖(胞外多糖) 2 )菌毛黏附素 下图:菌毛上的黏附位点即配 体与宿主细胞上相应受体结合 上图:细菌由菌毛介导的黏附 2 )菌毛黏附素 细菌可变动菌毛与宿主细胞受体结合的位点 以适应不同宿主细胞受体和逃避免疫防御 菌毛的黏附作用可抵抗液体流冲击 肠致病性大肠埃希菌 (EPEC) 黏附肠粘 膜上皮细胞形成的微菌落 (SEM) 肠致病性大肠埃希菌 (EPEC) 黏附肠 粘膜上皮细胞形成的微菌落 (SEM) 非菌毛黏附素 荚膜和微荚膜(生物膜) 上图为有荚膜的布鲁菌 下图为 A 型链球菌的 TEM 3 )黏附机制 ? 包括:静电吸引、疏水作用、阳离子桥 联作用、配体 - 受体相互结合 细菌与宿主细胞 之间距离 10nm 细菌与宿主细胞 之间距离 10nm 黏附为不稳定的、可 逆的 黏附为牢固的、不可 逆的 细菌与宿主细胞结合后二者生理 生化变化 二者结合 配体和 受体构 象改变 信号传 递 细胞生 理生化 变化 ? 细菌可发生的变化。 ? 宿主细胞方面的变化。 4 )组织趋向性 ? 不同种的细菌 以不同的配体 与不同种的宿 主结合。 ? 在同一种宿主中,微生物大多只能黏附于 某一特定组织靶位,即 某一细菌只感染某 一特定组织。 ? 病原体的配体和受体的特异性结合及相互 作用,具有种属特异性。 ? 组织趋向性发现的意义。 2. 侵入 (invasion) ? 某些毒力强或具有侵袭能力的病原菌主动侵入非 吞噬细胞的感染过程 ? 被侵入的细胞主要为黏膜上皮细胞 ? 常见的具有侵袭能力的病原菌有:鼠伤寒 沙门菌、福氏痢疾杆菌、 EIEC 等 ? 侵袭基因 (invasion gene, inv 基因 ) 侵袭素 (invasin) The Type III Secretion System in Bacteria A type III secretion system allows the bacterium to deliver proteins directly from its cytoplasm into the cytoplasm of the host cell. 细菌侵入非免疫细胞 Shigella Passing Through the Mucous Membrane and
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