2.1药物的膜转运与吸收.pdfVIP

第二章 口服药物的吸收 第一节 药物的膜转运与胃肠道吸收 （一）生物膜的结构 年的经典模型：生物膜 磷脂质 蛋白质 糖类 1935 + + 1972年，液态镶嵌模型，Singer and Nicolson。 1975年，晶格镶嵌模型，Wallach 。 （二）生物膜的性质 膜的流动性 不对称性 膜的选择透过性 半透性  -- （三）膜转运途径 • 跨细胞途径(transcellularpathway)： 一些脂溶性药物借助细胞膜的脂溶性、 或借助膜蛋白作用、或者借助特殊细胞的 作用等，而穿过细胞膜的转运途径。 • 细胞间途径(paracellularpathway)： 一些水溶性小分子物质通过细胞连接 处微孔而进行扩散的转运途径。 二、药物的细胞膜转运机制 （一）被动转运 （passive transport） 1.单纯扩散（被动扩散） 包括：跨细胞脂质途径、细胞间膜孔途径和通道介导 的亲水通道途径等。 脂溶性物质直接溶于膜的类脂相而通过 dc/dt = PCGI 即药物的扩散速度等于透过系数与胃肠道药物浓度的乘积。 膜孔转运 （ ） membrane pore transport  按单纯扩散机制，物质（药物）通过细胞间微孔 转运的过程；  水溶性小分子受流体静压或渗透压的影响；  转运速率主要取决于相应组织的血流速率及生物 膜的性质。 通道介导转运(channel mediated transport)  是指物质借助细胞膜上通道蛋白形成的亲水 通道按单纯扩散机制转运的过程。  包括： 水通道蛋白：水、一些水溶性小分子 离子通道蛋白：Na, K, Ca, Cl 2.促进扩散(Facilitated diffusion) 是指某些药物在细胞膜上转运体的帮助下，由较高浓 度侧向低浓度侧跨细胞膜转运的过程。顺浓度梯度，不耗 能，需特异性载体 特点：  速率快、效率高  选择性  饱和现象  部位特异性  竞争性抑制 （二）主动转运 (Active transport) 主动转运是指需要消耗能量，生物膜两侧的 药物借助载体蛋白的帮助由低浓度侧向高浓度侧 转运的过程。转运速率可用米氏方程描述。 分类： 驱动泵 ：离子泵（钠钾 1.ATP (ATP-powered pumps) ABC 泵、钙泵等）和 转运体 2.协同转运(cotransport) ：同向协同和反向协同 特点： 逆浓度梯度，耗能 需要载体参与，特异性（选择性） 饱和性 竞争性抑制 受代谢抑制剂的影响 结构特异性和部位特异性 (membrane mobile transport) （三）膜动转运  入胞作用： 胞饮 药物为溶解物或液体 → → 吞噬 大分子或颗粒状物  出胞作用：胰岛素的分泌过程 入胞作用具有部位特异性：蛋白质和脂肪颗粒在 小肠下端吸收较为明显。 三、药物转运体(transporters) 将具有特定转运功能的一类转运蛋白称为转运器。 其中单个的转运器称为转运体。 能够识别并转运其生理学底物或内源性底物。 （一）药物转运体的转运机制 被动转运体（易化转运体） 主动转运体 （二）药物转运体的分类 1.内流转运体和外排转运体：根据转运底物穿越细 胞膜的方向不同。 2. SLC ATP- 溶质载体转运体（ ）和 结合盒转