2017年海正力星文献传送第二期替加环素在cre的应用地位火箭军总医院呼吸科张睢扬1.ppt

怀疑有ESBL和CRE危险因素的严重感染的经验性治疗 Curr Opin Infect Dis 2016 产CRE的肺炎克雷白杆菌肺炎专家意见的治疗选择 Curr Opin Infect Dis 2016 产CRE的肺炎克雷白杆菌肺炎专家意见的治疗选择 Curr Opin Infect Dis 2016 2008年亚洲HAP共识：MDR推荐用药方案 Song JH,et al.Am J Infect Control. 2008 May;36(4 Suppl):S83-92. MDR菌 推荐等级 推荐药物 产ESBL大肠埃希菌 一线 替加环素或碳青霉烯类 二线 哌拉西林/他唑巴坦 产ESBL肺炎克雷伯菌 一线 替加环素或碳青霉烯类 二线 哌拉西林/他唑巴坦 MDR不动杆菌属 一线 替加环素或头孢哌酮/舒巴坦 二线 多粘菌素 MRSA 一线 万古霉素或替考拉宁 二线 替加环素或利奈唑胺 多重耐药铜绿假单胞菌 一线 哌拉西林/他唑巴坦或碳青霉烯类±氨基糖苷类或氟喹诺酮类 二线 多粘菌素±环丙沙星 HAP XDR肠杆菌科和鲍曼不动杆菌 -中国专家共识推荐治疗方案 Clin Microbiol Infect 2016; 22: S15–S25 四、优化替加环素的临床应用 1、作为经验或一线治疗时疗效可能更佳 2、在治疗MDR和CRE时应该应用高剂量 3、2种或3种抗生素联合治疗的探讨 1、替加环素用于经验性治疗时临床疗效好 临床有效率(%) 多中心、前瞻性研究显示：替加环素经验性治疗不同类型的重症感染患者的临床疗效良好，及替加环素目标性治疗的临床疗效相当 一项2006-2010年在德国进行的多中心、前瞻性研究，纳入重症感染患者1025例，分别接受替加环素单药或联合其他抗菌药物治疗，研究替加环素治疗重症感染患者的临床疗效和安全性 Bodmann KF,et al.Chemotherapy.2012;58(4):282-294. 替加环素作为一线治疗时临床疗效更优 临床有效率(%) 研究还证实：替加环素作为一线选择治疗不同类型的重症感染患者的临床疗效优于作为二线选择治疗的临床疗效 一项2006-2010年在德国进行的多中心、前瞻性研究，纳入重症感染患者1025例，分别接受替加环素单药或联合其他抗菌药物治疗，研究替加环素治疗重症感染患者的临床疗效和安全性 Bodmann KF,et al.Chemotherapy.2012;58(4):282-294. 2、评估高剂量替加环素治疗MDR鲍曼不动杆菌HAP的药效学模拟 目标：应用PK/PD模型，评估不同剂量替加环素治疗三级医院MDR-Ab肺炎时不同MICs的综合PK参数 ； 根据PK/PD模型，使用10000患者进行蒙特卡洛模拟，计算达到目标的概率（PTA)和反应率(CFR)； 分离的细菌对替加环素97% 的敏感性，3% 为中介；MICs的分布范围为0.125 ~4 μ g/ml； 50mg q12hCFR反应被预测为61.62%；当剂量增加到 75 mg q12h, 100 mg q12h, 125 mg q12h, 150 mg q12h， 其CRF分别为81.00%, 89.86%, 94.57%和96.77%； 结论：通过增加剂量，能够获得代表较好临床反应 的较高CFR。 Pak J Pharm Sci.?2014 May;27(3):463-7 替加环素治疗MDR鲍曼不动杆菌HAP的PD模拟 Pak. J. Pharm. Sei. 2014, 463-467 MIC 2mg/ml时，替加环素100mgq12h才能模拟达到 fAUC0-24/MIC 0.90的PTA MIC 2mg/ml时，替加环素100mgq12h才能模拟达到HAP分离的MDR-A的89.86的CFR 治疗HAP患者，大剂量替加环素临床疗效优于亚胺培南/西司他丁 Ramirez J,et al.Antimicrob Agents Chemother. 2012 Feb;56(2):1065-72. 治愈率(%) 注：CE人群：临床评价人群；c-mITT人群：意向治疗人群；ME人群：微生物学疗效评价人群 n=23 n=20 n=24 n=36 n=35 n=34 n=13 n=10 n=15 2008年12月-2011年6月间进行的一项全球性、临床2期、多中心、随机双盲研究，比较大剂量替加环素及亚胺培南/西司他丁治疗HAP患者的疗效和安全性，研究最终共纳入105例患者。替加环素给药方案：首剂150mg，然后75mg，q12h或首剂200mg，然后100mg，q12h 替加环素大剂量应用治疗HAP患者，临床治愈率高于亚胺培南/西司他丁，且100mg组优于75mg