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肿瘤标志物的正确解读与应用那些离我们而去的记忆……阿桑:34岁;傅彪:42岁;罗京:48岁;梅艳芳:40岁;Steve Jobs:56岁。恶性肿瘤的诊断金标准之一: 组织病理学或者细胞学确定。金标准之二: 原发性肝癌临床诊断标准:影像学+AFP+并能排除妊娠、 活动性肝病、生殖腺胚胎性肿瘤及转移性肝癌。 例外: 脑部原发肿瘤的放疗。肿瘤标志物-Tumor Markers肿瘤标志物的概念: 肿瘤标志物通常是指由肿瘤细胞合成、释放或者是机体受肿瘤刺激而产生的物质,一般分两类:特异性标志物与辅助性标志物。存在于肿瘤患者的组织、体液和排泄物中,能够用免疫学、生物学及化学的方法检测。延伸概念: 肿瘤个体化治疗的肿瘤标志物。肿瘤标志物-TMs临床分类肿瘤标志物的临床性分类:一类称之为特异性肿瘤标志物,即只有患某种特定肿瘤时,它才会显著升高;另一类称为辅助性肿瘤标志物,它在正常情况下也可由某种正常组织产生,但在类似组织发生肿瘤时,其含量会急剧升高;但:检测肿瘤的灵敏度和特异性往往不尽人意,遗憾的是,目前临床上普遍检测的肿瘤标志物大多属于第二类。TMs-理想与现实的差距 理想中的肿瘤标志物TMs-理想与现实的差距 现实中的肿瘤标志物TMs-能为我们做什么?肿瘤标志物的临床应用:作为高危人群的早期筛查;对高危个体提出预警,以便其较早地接受进一步检查;对确诊患者的肿瘤恶性程度进行评价、疗效观察和预后分析(肿瘤复发与转移的监控);对于大多数肿瘤的确诊,目前尚不能单纯依赖肿瘤标志物的检测。肿瘤标志物的分类:肿瘤标志物按照其本身的生物化学特性可分为:胚胎源性类含糖物质类酶类激素类其他蛋白质类肿瘤靶向治疗的分子标记物胚胎源性类:AFP(alpha-Fetoproteins)一般健康人血浆的AFP浓度低于25ug/L;原发性肝癌患者血清中存在大量AFP,在临床症状出现前8个月就可检测出;胆管细胞癌、睾丸癌、畸胎瘤、胃癌、胰腺癌等患血清AFP也可以升高;某些非恶性病变,如病毒性肝炎、肝硬化、传染性单核细胞增多症、酒精性肝炎等血清AFP水平也可升高;AFP持续性弱阳性与肝癌之关系:正常人连续弱阳性者1年内肝癌发生率12.9%,弱阳性患者同时伴有肝硬变及慢性肝炎时,肝癌的危险性更大。AFP对原发性肝癌的诊断率随年龄增加而逐渐下降;血清AFP阴性不能完全否定继发性肝癌(即肝转移性癌);胚胎源性类:AFP(alpha-Fetoproteins)局限性:对原发性肝癌的敏感性只有70%左右;对转移性肝癌的诊断效果就更差;对AFP指标阴性,临床可疑的患者应结合其他检查资料或多项指标联合检测;预后判断:原发性肝癌若AFP及胆红素同时明显升高,病人存活期很短;在治疗过程中,如AFP含量保持在术后水平,示病情稳定;下降示病情好转,持续不降说明疗效不佳。胚胎源性类:CEA (carcino-embryonic antigen )CEA是由胎儿胃肠道上皮组织、胰和肝的细胞所合成。通常在妊娠前6个月内CEA含量增高,出生后血清中含量已很低;CEA属于非器官特异性肿瘤相关抗原,分泌CEA的肿瘤大多位于空腔脏器如胃肠道、呼吸道、泌尿道等;原发性结肠癌,患者CEA升高者占45-90%,胰腺癌、胆管癌、胃癌、食道癌、肺癌、乳腺癌、和泌尿系肿瘤,阳性率50-70%;胚胎源性类:CEA (carcino-embryonic antigen )CEA的局限性:只在肿瘤的中晚期才有较显著的升高,也不只局限于某一类肿瘤,因此CEA对多数肿瘤的早期发现与鉴别诊断并无帮助;CEA具有较高的假阳性和假阴性,并不适合用于肿瘤的普查;胚胎源性类:CEA (carcino-embryonic antigen )CEA对于预后的判断:术前CEA水平正常的患者分期较早,术后不易复发;若术前CEA已升高者,则大多数已有血管、淋巴系统和周围神经的侵犯和转移,预后往往较差;术后若肿瘤有转移或复发者,在临床症状出现2-13个月前,CEA就有可能开始升高,CEA浓度变化随病情进展而升高。胚胎源性类:CEA (carcino-embryonic antigen )CEA升高的良性疾病:有10%的良性肿瘤以及内胚层组织重症疾病,CEA也有部分升高,但远低于恶性肿瘤,一般小于20ug/L;吸烟也可能导致CEA升高;吸烟者、溃疡性结肠炎、胰腺炎、结肠息肉、酒精性肝硬变病人。含糖物质类:CA125 (Carbohydrate antigen 125)CA125是上皮性卵巢癌和子宫内膜癌的标志物;并在卵巢透明细胞癌、输卵管癌患者中CA125含量也可明显升高;动态观察血清CA125有助于卵巢癌的预后评价和治疗监控;当卵巢癌复发时,在临床确诊前几个月便可呈现CA125增高。尤其卵巢癌转移患者的血清CA125更明显高于正常值;CA125血清浓度
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