制药工程课程设计-尼可地尔合成工艺设计.docx

.专业 .专业 天津工业大学 环境与化学工程学院 2016届制药工程课程设计 题目:年产36吨尼克地尔原料药车间工艺设计 报告人： _ 班级： 学号： 指导老师： 实习时间： .专业 目录 TOC \o 1-5 \h \z \o Current Document 第一章产品介绍 1 \o Current Document 第二章 生产工艺说明 2 第三章生产周期 5 第四章物料衡算 6 第五章设备选型 10 附件：设备流程图、车间布置图 .专业 .专业 第一章产品介绍 1.3产品名称及生产规模 产品名称：尼可地尔 英文名称:Nicorandil 化学名：N-（2-羟乙基）烟酰胺硝酸酯 生产规模：36t/a 1.2产品规格 针状熔点 针状 熔点92?93°C C8H9N3O4 熔沸点： 分子式： 结构式： 分子量：211.17 r= 尼可地尔，又叫做烟浪丁，是一种硝酸酯类物质，可用于治疗缺 血性心脏疾病。与硝酸甘油作用相似，但又有所不同。尼可地尔在细 胞膜和线粒体水平选择性激活K+-ATP通道，促使冠状动脉和外周血 管扩，随后还原前、后负荷。而且该药物主要主要舒小动脉，增开心 肌及血管平滑肌细胞膜的钾通道，并且不具有耐药性。 第二章生产工艺说明 2.1产品合成方法 合成本产品所需原料有烟酸、乙醇胺、无水乙醇、碳酸氢钠、发 烟硝酸、乙醍、氯化亚晒、氯仿、碳酸钾、无水硫酸镁、乙醇依次经 历硝化反应、酰化反应和精制这三个步骤。 产品生产主要反应如下: 1 .硝化反应: NH2CH2CH2O ? NH2CH2CH2ONO2，HNO3 2 .缩合反应 .HCI .HCI NH2CH2CH2ONO2 - HNO3+ /Sj-CONHCH2CHiON02 2.2生产工艺流程概述 1 .硝化反应 将发烟硝酸通过计量罐置于带有夹套的反应釜中，通冷盐水冷却 至-8°C搅拌，缓慢滴加氨基乙醇，滴加完毕，于0°C继续搅拌lh,减 压蒸除过量硝酸，将剩余物倾入冷乙醯中，析岀白色沉淀，抽滤至干, ?. .专业 .. 得产品 2.合成烟酰氯盐酸盐反应 将烟酸、氯化亚砚加入反应釜中，回流2%减压蒸馄除去过量 氯化亚珮，干燥,得产品粗品。 3.缩合过程 称量碳酸氢钠，从称量罐中加入水和氯仿，再分次加入加入上述 粗品,氯仿置于反应釜中。用冰盐水冷却，搅拌，使温度不超过5 C, 加毕，继续搅拌0.5 h,转移至萃取罐中分出氯仿层，水层用氯仿提 取，合并提取液和氯仿层，用1。％碳酸钾溶液洗涤，水洗。无水硫酸 镁干燥，过滤, 4 .精制过程 减压蒸除氯仿，用乙醍一乙醇（体积比1：1）重结晶，得产品。 2.3生产流程图 2.3.1硝化反应 滴加氧是乙醇硝酸回收套用乙酗乙醮回收亶用 滴加氧是乙醇 硝酸回收套用 乙酗 乙醮回收亶用 硝化产物 2-3.2合成烟酰氯盐酸盐反应 烟酰氯盐酸盐、硝化产物 氯仿提取 氯仿提取 粗品 2.3.3精制过程 氢仿回收套用 A 产品 .专业 .专业 .专业 .专业 .专业 第三章生产周期 3.1生产方式：间歇生产 3.2各生产阶段耗时情况 硝化 烟酰氟盐酸盐 缩合反应 精制 消耗时间/h 1 2 0.5 — 其中硝化反应和烟酰氯盐酸盐的合成是分开进行的，故用于反应 的总时间是2.5h,记精制以及中间流转过程消耗时间1.5ho所以生 产一批产品所用时间是4h。一天可生产6批。 3.3生产情况 产品年产量：36仁36000kg 平均每天产量：36000/300二120kg 每批的产量：120/6=20kg 第四章物料衡算 根据文献可知，硝化反应收率为86%,烟酰氯盐酸盐合成的收率 是70%,缩合精制收率是71%。此外，由于文献中没有提及在各种 设备以及转移过程中的损耗，且一般损耗较小，所以将其近似计入各 给出的工序损耗，所以总收率为：86%X7O%X71%二42.742% 3.1硝化反应 反应方程式： NH2CH2CH2OH —HN°3——NH2CH2CH2ONO2 - hno3 61.08631 61.08 63 170.08 3.2合成烟酰氯盐酸盐 反应方程式: 123J1CI CI? HC1□118.96178.016 123J1 CI CI ? HC1 □ 118.96 178.016 3.3缩合反应 ?HC1 178.016 ?HC1 178.016 nh2ch2ch2ono2 -hno3+ 170.08 /X|-CONHCH2CH40NO2 211.1748 根据文献可知：各工序进料出料如下所示: (1)硝化反应 进料 岀料 物料名称 规格 质量比 物料名称 规格 质量比 氨基乙醇 99% 1W 发烟硝酸 98% 8.95W 发烟硝酸 98% 10w 乙酩 无水 15.