血浆脂蛋白及其代谢紊乱.pptxVIP

血浆脂类：;第一节 血浆脂蛋白;一、血浆脂蛋白分类 主要是根据脂蛋白中所含脂类和蛋白质的含量及比例不同分类。 分类方法： （一）密度分类法（超速离心法） 1、乳糜微粒（ CM ） 2、极低密度脂蛋白（ VLDL ） 3、低密度脂蛋白（ LDL ） 4、高密度脂蛋白（高密度胆固醇） 此外还有中间密度脂蛋白（ IDL ） ;（二）电泳法;二、血浆脂蛋白特征;第二节 载脂蛋白;一、载脂蛋白的蛋白组成与特征;二、载脂蛋白基因结构与表型; 遗传和变异是生命的特征；遗传物质是相对稳定的，但又是可变的，遗传物质的变化以及由此所引起表型的改变，称为突变。 遗传物质的突变包括：染色体畸变和基因突变，基因结构和遗传表型的研究，是深入了解脂蛋白代谢缺陷症的分子生物学基础。 ;（二）载脂蛋白基因结构特点;人体载脂蛋白基因有染色体上定位：;4、ApoC族 ApoCⅡ基因有3347bp。 5、Apo（a） Apo（a）分布在几乎所有的人群血浆中。 ;第三节 脂蛋白受体;一、低密度脂蛋白受体; （二） LDL 受体基因 结构及功能; LDL 或其他含 ApoB100 ， E 的脂蛋白如 VLDL,β-VLDL 均可与 LDL 结合。 ; 细胞内游离胆固醇在调节细胞胆固醇代谢的作用，如胆固醇升高其调节方式为： ①抑制HMGCoA还原酶，以减少自身胆固醇的合成。 ②抑制LDL受体基因的表达。 ③激活内质网乙酰辅酶A胆固醇酰基转移酶 ，促进胆固醇酯化。 ;二、极低密度脂蛋白受体;（一）结构特点 VLDL受体结构与LDL受体类似。;（二）生理功能;三、清道夫受体;（一）清道夫受体结构 ;（二）清道夫受体配体 清道夫受体配体谱广泛，有： 1、乙酰化或氧化等修饰的LDL。 2、多聚次黄嘌呤核苷酸，多聚鸟嘌呤核苷酸。 3、多糖如硫酸右旋糖酐。 4、某些磷脂，如丝氨酸磷脂； 5、细菌脂多糖，如内毒素等。 如此广泛的配体谱的共同特点均为多阴离子化合物。;（三）清道夫受体功能;第四节 脂代谢有关酶类与特殊蛋白质;一、脂蛋白脂肪酶;二、肝酯酶（HTGL）;（二）生理功用;三、卵磷脂胆固醇脂酰转移酶;（二）生理功能 LCAT在血液循环中使HDL变成成熟 的HDL球状颗粒，有大量的胆固醇从CM 与VLDL中流入，并经LCAT的作用，酯化 成胆固醇酯。 血浆中胆固醇几乎70%～80%是胆 固醇酯，均由LCAT催化生成。;四、HMGCoA还原酶;五、胆固醇酯转移蛋白;（二）生理功用 CETP是胆固醇逆向转运系统中的关键蛋白质。;第五节 脂蛋白代谢;二、内源性脂质代谢;2、LDL代谢;（二）HDL代谢;;第六节 脂蛋白代谢紊乱;一、高脂蛋白血症分型;（二）高HDL血症; 高HDL血症分为原发性的和继发性。 原发性HDL血症的病因有以下几种可能： ①CETP缺损 ②HTGL活性降低 ③其他不明原因 继发性高HDL血症病因有： ①运动失调 ②饮酒过量 ③原发性胆汁性肝硬化； ④治疗高脂血症的药物引起； ⑤其他原因。;二、低脂蛋白血症;三、继发性高脂蛋白血症;（二）病因 1、糖尿病 2、肥胖症 3、甲状腺功能低下症 4、Cushing综合症 5、肾病及肾病综合症 6、药物性高脂血症; 第七节 脂蛋白代谢紊乱与动脉粥样硬化;一、动脉粥样硬化的概述;（一）病理特征 损伤动脉壁的内膜，严重时累及中膜 是动粥样硬化主要病理特征。 AS病变特征为： ①局灶性病变常发生于动脉分叉处； ②病变始发于内皮细胞功能性的改变； ③病变最主要的细胞为平滑肌细胞； ④病灶随严重程度不同在细胞内外有不同的脂质，其中最主要为胆固醇。 根据病变发展经过可分为几个时期：;（二）对人体的损害; 二、动脉粥样硬化的实验依据与危险因素; 家族性高胆固醇血症（FH）是由于遗传因素导致LDL受体（LDLR）缺陷，从而引起LDL代谢障碍。 WHHR的LDL受体先天性缺陷，从出生时表现为高胆固醇血症，幼龄时自发形成动脉硬化等，其症状与FH患者极其相似。 血浆胆固醇是以何种方式被动脉壁摄取并沉积在动脉粥样硬化斑块中，至今还没有一个公认的方法。;三、引起动脉粥样硬化的脂蛋白;（二）变性LDL;（三）