核苷(酸)类似物耐药与肝癌、肝衰竭的关系 .pptxVIP

1 乙肝病毒耐药导致的 两个较严重临床结局 ——肝癌与肝衰竭 南通大学附属医院 汤伟 教授 2 耐药是实现慢乙肝长期治疗目标的障碍 最终目标： 预防疾病进展 延长生存时间 HBV DNA低至不可测定 HBsAg血清转化 HBeAg血清转化 ALT正常化 长期管理 中国和欧美慢性乙型肝炎指南均指出： 最大限度持久抑制乙肝病毒是达成慢乙肝最终治疗目标的关键手段 耐药是口服抗病毒药物实现长期治疗目标的障碍 1 3 耐药是实现慢乙肝长期治疗目标的障碍 最终目标： 预防疾病进展 延长生存时间 HBV DNA低至不可测定 HBsAg血清转化 HBeAg血清转化 ALT正常化 长期管理 中国和欧美慢性乙型肝炎指南均指出： 最大限度持久抑制乙肝病毒是达成慢乙肝最终治疗目标的关键手段 耐药是口服抗病毒药物实现长期治疗目标的障碍 1 4 乙型肝炎病毒耐药的后果 HBeAg血清转换率降低 组织学进展 肝炎发作 1年35% 4年75% 移植后 复发 肝衰竭 肝脏失代偿 4年0-2% 4年6% 肝癌 Fung SK, et al. Antivir Ther 2004;9:1013–1026. 2 5 HBV耐药与肝癌 3 6 可能与肝癌相关乙肝病毒突变位点 1762T/1764A突变 耐药突变 A181T M204I Pre-S 缺失 G1896A突变 s截短突变 1. Kao JH, et al. Liver Int. 2012 Jun 7. [Epub ahead of print] 2. Yeh CT, et al. BMC Cancer 2011;11:398. 3. Hosaka T, et al. 2010;Hepatol Res. 2010;40:145-152. 4.Lai MW, et al. Antivir Ther. 2009;14:249-261. 自然发生的突变体 药物相关的突变体 4 7 Kamili S. et al. Hepatology 2009；49:1483-1491 Locarnini SA. et al. Antiviral therapy 2010;15:451-461 选择性HBsAg突变的产生 各种核苷（酸）类似物的选择性 HBsAg突变位点 9、要学生做的事，教职员躬亲共做；要学生学的知识，教职员躬亲共学；要学生守的规则，教职员躬亲共守。21.7.221.7.2Friday, July 02, 2021 10、阅读一切好书如同和过去最杰出的人谈话。08:44:3708:44:3708:447/2/2021 8:02:37 AM 11、一个好的教师，是一个懂得心理学和教育学的人。21.7.208:44:3708:44Jul-212-July-21 12、要记住，你不仅是教课的教师，也是学生的教育者，生活的导师和道德的引路人。08:44:3708:44:3708:44Friday, July 02, 2021 13、He who seize the right moment, is the right man.谁把握机遇，谁就心想事成。21.7.221.7.208:44:3708:44:37July 2, 2021 14、谁要是自己还没有发展培养和教育好，他就不能发展培养和教育别人。2021年7月2日星期五上午8时44分37秒08:44:3721.7.2 15、一年之计，莫如树谷；十年之计，莫如树木；终身之计，莫如树人。2021年7月上午8时44分21.7.208:44July 2, 2021 16、提出一个问题往往比解决一个更重要。因为解决问题也许仅是一个数学上或实验上的技能而已，而提出新的问题，却需要有创造性的想像力，而且标志着科学的真正进步。2021年7月2日星期五8时44分37秒08:44:372 July 2021 17、儿童是中心，教育的措施便围绕他们而组织起来。上午8时44分37秒上午8时44分08:44:3721.7.2 1、Genius only means hard-working all ones life. (Mendeleyer, Russian Chemist)  天才只意味着终身不懈的努力。21.5.265.26.202108:3008:30:57May-2108:30 2、Our destiny offers not only the cup of despair, but the chalice of opportunity. (Richard Nixon, American President )命运给予我们的不是失望之酒，而是机会之杯。二〇二一年五月二十六日2021年5月26日星期三 3、Patience is bi