第7章 药物基因组学3.ppt

胆红素葡糖醛酸二酯的结构: 人类的葡萄糖醛酸基转移酶它是一个超基因家族，根据核苷酸序列的相似性分为四类：UGTl、UGT2、UGT3和UGT8。其中最重要的是UGTl（酚和胆红素代谢）和UGT2（类固醇代谢）家族。 UGTlA家族的成员由位于2q37的一个跨度大于500kb的复杂基因簇所编码。 抗癌药依立替康毒性和其代谢酶基因突变(尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶UGT1A*28) 相同临床诊断病人 毒性：10% 2个突变: *28/*28 毒性发生率高：50% 换药或减量 1个突变: wt/*28 毒性发生率居中：12.5% 换药或减量 0个突变: wt/wt 毒性发生率低：0% 应用常规剂量 （二）基因多态性与药物转运1.药物转运体系 药物转运体按其转运的方向不同大致可分为两类。一类转运体可转运底物进入细胞,增加细胞内底物浓度,已知有机阴离子多肽转运体( organic anion2transporting polypep tide,OATP) 、有机阳离子转运体( organic cation transporter, OCT) 、寡肽转运体(oligopep tide transporter, PEPT)等均属此类转运体; 另一类是依赖ATP分解释放的能量,将底物逆向泵出细胞,降低底物在细胞内的浓度, 如乳腺癌耐药蛋白( breast cancer resis