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工艺用水设计、运行、维护与验证 1 概述 工艺用水在药品生产中的重要性 工艺用水在药品生产中使用广泛，药品生产原料之一。 工艺用水的质量是影响药品质量的重要因素之一。 工艺用水的质量标准 药品生产工艺用水的等级： 饮用水、纯化水、注射用水、灭菌注射用水 2 工艺用水质量标准 饮用水 饮用水（potable water / city water）—— 符合环境卫生要求(生活饮用水卫生标准GB5749-85)，无大肠杆菌，菌落数500CFU/ml。通常指自来水、井水或泉水，又称为源水、原水。是制备纯化水的水源。 《中国药典》规定： 饮用水不能直接用作制剂制备或试验用水。 工艺用水系统概述 3 工艺用水质量标准 纯化水（PW）—— 符合饮用水的要求，又符合药典化 学指标的要求。 比如：PH、氯化物、硫酸盐、钙盐、硝酸盐、亚硝酸盐、氨、二氧化碳、易氧化物、不挥发物、重金属、微生物限度（细菌、霉菌、酵母菌总数100CFU/ml）。不控制内毒素、总有机碳。 USP：内毒素不控制、总有机碳0.5mg/L、微生物100CFU/ml； EP：内毒素0.25EU/ml、总有机碳0.5mg/L、微生物100CFU/ml； 同时不得检出大肠杆菌、沙门氏菌、铜绿假单孢菌。 PW欧、美、中现行药典规定质量标准对比 工艺用水系统概述 4 工艺用水质量标准 注射用水（WFI）—— 符合纯化水的要求，微生物限 度（细菌、霉菌、酵母菌总数10CFU/100ml） 细菌内毒素0.25EU/ml。 强调：美国USP、欧盟EP对于注射用水要求必须检验总有机碳（TOC）项目。 总有机碳控制在一个低的水平上，意味着水中有机物、微生物及细菌内毒素的污染处于较好的受控状态。TOC从宏观上反映了水中污染的水平 WFI欧、美、中现行药典规定质量标准对比 工艺用水系统概述 5 工艺用水质量标准 灭菌注射用水—— 符合注射用水的要求，并符合 注射剂项下的有关规定。 用于细菌内毒素检验用水、灭菌粉末的溶剂或注射 液的稀释剂。 工艺用水系统概述 6 工艺用水的选择使用 工艺用水的选用原则 工艺用水系统概述 7 工艺用水的选择使用 工艺用水的应用 饮用水：生产原料药及设备清洁的最低要求 纯化水：非无菌制剂、无热原要求的吸入剂、眼科用药、局部用药、化妆品。但一些有热原控制要求的眼科手术用药/吸入剂则应使用注射用水。 注射用水：注射剂的生产、制备无菌注射用水、注射剂直接接触药品设备和零部件清洁后的最终淋洗。 如果蒸汽与注射剂的容器基其生产设备直接接触，则其冷凝水应符合WFI的质量标准。 工艺用水系统概述 8 工艺用水系统的设计 工艺用水制备系统的设计 工艺用水制备的基本方法 9 工艺用水制备系统设计 纯化水的制备 离子交换、电渗析、超滤、反渗透、蒸馏法等等。 纯化水制备单元设计 原水贮罐 原水泵 药箱计量泵 机械过滤器 活性碳过滤器 软化 工艺用水系统的设计 10 工艺用水制备系统设计 纯化水制备单元设计 精滤 高压泵 反渗透主机 一级纯化水箱 一级纯化水泵 二级纯化水箱 二级纯化水泵 紫外线杀菌器 巴斯德灭菌器 工艺用水系统的设计 11 工艺用水制备系统设计 纯化水系统制备的特殊要求 微生物控制 防止污染 定期消毒 工艺用水系统的设计 12 工艺用水制备系统设计 注射用水的制备 新版GMP检查评定标准中，对水系统的要求（关键项目）： 3401:纯化水的制备、储存和分配应能防止微生物的滋生和污染； 3402:注射用水的制备、储存和分配应能防止微生物的滋生和污染， 储罐的通气口应安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器，储存应采 用80℃以上保温、65 ℃以上保温循环或4 ℃以下保温循环。 生物制品生产用注射用水应在制备后6小时内使用；制备后4小 时内灭菌72小时内使用。 总之，可归纳为两个重点：