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逆转录病毒; 第三十七章 逆转录病毒; 学习目的与要求; 特点： ① 球形,80-120nm,有胞膜的病毒； ②核心（基因组）由两个相同的正链RNA组成。 ③核心有逆转录酶，整合酶，通过逆转录复制； ④复制时须通过DNA中间体，并与细胞染色体整合； ⑤具有编码gag 、pol 和env基因； ⑥以芽生方式释放。 ; 人类免疫缺陷病毒; 目前，全世界艾滋病病毒感染者已达4000万，并以每年数百万的速度递增，每年死亡上百万。 我国自1985年发现首例艾滋病病毒感染者至今，全国累计报??病毒感染者和病人319877名，其中艾滋病病人102323名，死亡49845例。截至2009年年底，专家估计中国存活艾滋病病毒感染者和艾滋病病人约74万人。其中，艾滋病病人为10.5万人。 ; 1983年法国巴斯德研究所 Montaginer 等首先从1例淋巴腺病综合征患者分离到，命名为淋巴腺病综合征相关病毒(Lymphadenopathy Associated Virus,LAS) 。1984年美国Gallo等又从爱滋病人分离到逆转录病毒，命名为嗜人类T淋巴细胞病毒Ⅲ型(Human T Cell Lymphotropic Virus Type Ⅲ , HTLV-Ⅲ) ，后来证明这二种病毒是一样的。 1986年国际病毒命名委员统一称为人类免疫缺陷病毒 (Human Immunodificidncy Virus ,HIV) 。 属逆转录病毒科的慢病毒亚科 。;一、生物学性状 1.形态： 球形，直径100~120nm 2.结构： 核心：为两条单股正链RNA 逆转录酶、蛋白酶 衣壳： ;3.HIV基因结构和功能：; 4. 病毒培养： 动物模型——恒河猴、黑猩猩 细胞培养：新鲜正常人T细胞、病人的T细胞 。 5. 抵抗力： 56℃30分钟可灭活，室温中可存活7天。0.2%次氯酸钠、0.1%漂白粉,0.3%H2O2、0.5%来苏、50%乙醇5分钟内可灭活。 6. 变异性与分型： HIV有高度的变异性，可频繁改变其抗原性。 全球流行的HIV可分为HIV-1 和HIV-2两型，HIV-1是全球AIDS的病原， HIV-2只在西非流行且毒力较弱。 ;7.HIV复制：为逆转录复制。 过程：; 前病毒 被 活化;二、致病性与免疫性 传染源 AIDS患者、病毒携代者。其血液、精液、阴道分泌物、皮肤粘膜破损或炎症溃疡的渗出液里都含有大量艾滋病病毒，具有很强的传染性。 传播途径： ① 性行为 ② 经血液传播（输血、注射、血液制品、器官移植、手术、皮肤粘膜的损伤等）。 ③ 母婴传播 其它途径。 感染过程：病毒侵入体内，选择性地侵犯具有CD4 的细胞，主要是 TH细胞和巨噬细胞系统（单核细胞、巨噬细胞、肺泡巨噬细胞、皮肤树突状细胞、脑小神经胶质细胞）。; 细胞上的CD4分子是HIV 胞膜糖蛋白gp120 的受体。 病毒感染时，包膜糖蛋白gp120先与CD4分子结合，再与细胞上的辅助受体（趋化因子受体-小肽——T 细胞为 CXCR4）结合 ————引起包膜蛋白变构，影响融合蛋白gp41,促进病毒包膜和细胞膜的融合，使病毒进入细胞。 单核巨噬细胞的辅助受体为CCR5趋化因子受体，感染病毒后，具有抗HIV的致病作用，是储存和运送HIV的主要细胞；感染后，丧失诱发免疫应答的能力。一旦感染，长期带毒。;初次感染后，病毒大量复制; HIV感染所致免疫损害 ①病毒复制可影响宿主细胞 的生物合成；②病毒出芽释放导致细胞 膜损伤；③病毒感染可与周围细胞融合，形成多核巨细胞；④受染细胞表达病毒抗原被特异性TCL杀伤；⑤病毒还可诱导自身免疫使 细胞损伤。 病毒感染致使CD4+T细胞(TH 细胞)大量破坏和功能障碍；还可损害CD4 受体低表达细胞（如单核巨噬细胞、皮肤郎格汉斯细胞、淋巴结的树突状细胞、神经胶质细胞、神经原细胞）。 最终导致机体全面的免疫功能缺陷 。; 机会感染：机体免疫功能严重缺损之后，抗感染能力显剧下降，一些对正常机体无明显致病作用的病毒（巨细胞病毒），细菌（鸟型结核杆菌）、真菌（白假丝酵母菌）和原虫（卡肺孢子虫）等可造成致死性感染。 肿 瘤：部分病人还可并发Kaposi 肉瘤、恶性淋巴瘤。