同型半胱氨酸与脑血管疾病医疗管理知识分析.pptxVIP

同型半胱氨酸与脑血管疾病;脑血管病病因学 多个遗传和环境因素相互作用。相关性但未必一定具有直接的因果关系。病因、诱因和旁观者。;;传统危险因素 血脂异常 高LDL-C血症 低HDL-C血症 高血压 吸烟 糖尿病 肥胖 代谢综合征 饮酒？ ;潜在的的危险因素 饮食 年龄和性别 体力活动 心理社会因素 遗传影响　　　如何判定？疾病易感。;同型半胱氨酸;同型半胱氨酸的认识历史;32年后，一名9岁爱尔兰血统的美国小姑娘由于智力障碍在麻省总医院儿科就诊，检查发现她还伴有视力障碍。女孩的妈妈告诉医生，30多年前，自己的一位兄弟在很小的时候突然死于有相似症状的疾病。 ;原来，30多年前的小男孩是这姑娘的舅舅!医生将小姑娘的尿液进行化验，发现了一种特 殊的化学物质——同型半胱氨酸。如果在患者尿中发现这种物质，则该患者就会被诊断为同型半胱氨酸尿症，这是一种遗传病。由此，医生推测小姑娘的舅舅——那个32年前死于中风的男孩，肯定有同型半胱氨酸尿症。 ;约两年后人们认识到同型半胱氨酸尿症的病因为胱硫醚β -合成酶(Cystathionine-B-Synthase, CBS ) 缺陷，并发现CBS缺陷患者易患血栓栓塞性疾病。之后，人们又发现严重的亚甲基四氢叶酸还原酶(N5N10-methylene tetrahydrofolate reductase, MTHFR)缺陷、细胞内维生素B12代谢障碍均可以引起与同型半胱氢酸尿症相似的临床表现。 ;1969年McCully 描述了同型半胱氨酸尿症患者的血管病变特征，他指出无论这些患者的代谢障碍存在于哪一步，Hcy是引起这些临床表现的原因，并由此提出了同型半胱氨酸可能与动脉粥样硬化有关的观点。 1976年Lcken首次报道冠心病患者存在Hcy的代谢障碍。此后15年间，关于Hcy与冠心病、周围血管性疾病、静脉血栓性疾病及脑血管疾病之间关系的报道很少。;直到1988年，Kang等发现MTHFR与Hcy的代谢有关以后，Hcy与冠心病的关系引起了人们极大的关注。 90年代以来，国内外学者围绕这一问题开展了大量的研究，约有80个临床资料显示Hcy是冠心病的一个新的独立危险因素，并成为研究冠心病病因及预防等方面的一个新的热点。;含硫氨基酸的代谢;半胱氨??;同型半胱氨酸在体内存在形式;存在形式;Hcy的代谢;2. 降解成胱氨酸;高同型半胱氨酸的形成机制;影响Hcy水平的因素;性别因素 一般男性血浆Hcy浓度比女性高； 男性血浆Hcy浓度增高的原因如下：性激素对蛋氨酸代谢的影响，男性肌酐浓度增高使Hcy增高，男性骨骼肌发达也可使Hcy增高。 肾功能不全因素 血浆Hcy浓度与血浆肌酐浓度呈正相关。慢性肾功能不全患者血浆Hcy浓度可比正常人高2～4倍。 ;营养素缺乏因素 摄入的维生素B6、维生素B12、叶酸不足，造成体内维生素、叶酸缺乏。由于维生素B6是胱硫醚β合成酶的辅酶及胱硫醚酶的辅酶，缺乏时使两种酶的代谢发生障碍，导致体内Hcy增高堆积；维生素B12是蛋氨酸合成酶的辅酶，而叶酸使体内甲基的间接供体，两者缺乏阻碍了蛋氨酸的再生成，同时引起Hcy增高在体内蓄积现象。 慢性疾病 严重的硬皮病患者出现血浆Hcy浓度增高，可能使叶酸缺乏所致。淋巴细胞性白血病、乳腺癌、胰腺癌、高血压、糖尿病等患者有关。;药物因素 一些药物作用使血浆Hcy浓度增高。氨甲喋呤可使5-甲基叶酸浓度降低，使蛋氨酸合成酶的底物减少；一氧化氮可使依赖维生素B12的蛋氨酸合成酶失活动；卡马西平、苯妥因钠干扰叶酸的代谢；阿扎立平可抑制胱硫醚活性，抵抗维生素B6 ，上述药物均有增高Hcy的作用。 生活因素 吸烟、喝酒、肥胖、高血脂、大量饮用咖啡也可引起血浆Hcy升高。;高Hcy血症导致动脉硬化;高Hcy可促使动脉平滑肌细胞的增生，加速LDL胆固醇的氧化，削弱HDL胆固醇的保护性作用，从而增加泡沫细胞的形成，致使血管壁增厚，导致闭塞性血管病的发生。 增加血小板凝血恶烷的产生，激活血小板的黏附和凝血因子V的活性，促进凝血机制，导致粥样硬化斑块的形成。 Hcy可能作为一种血栓形成剂，影响血栓调节素的表达和蛋白C的活性。;Hcy血症与缺血性脑血管病;美国心脏病学会进行的心脏病预防评估(The Heart Outcomes Prevention Evaluation，HOPE)2期临床试验结果表明，血液中同型半胱氨酸浓度很高时，会提高心血管疾病风险性。使用叶酸、维生素6和维生素B12治疗可以降低25％-30％的同型半胱氨酸水平。HOPE2期临床试验进一步验证了降低同型半胱氨酸