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如何开展生物等效性试验药品质量、GMP和生物等效性研究的培训中国 浙江 嘉兴2007年11月5日－11月9日Henrike Potthast 博士(h.potthast@bfarm.de)(WHO短期顾问)参考指南背景知识通用技术文件CTD5.3 临床研究报告5.3.1 生物药剂学研究报告（生物利用度和生物等效性：“制剂对药物产生什么影响”）5.3.2. + 5.3.3 人体药代动力学研究报告（在患处和体内：“机体对药物产生了什么影响”）5.3.4 人体药效学研究报告5.3.5 有效性和安全性研究报告背景知识药物常通过各种剂型来摄取。剂型可以影响药物的生物利用度。药物制剂存在的差异可以导致不同的生物利用度。制剂差异的效果特别特别适用于口服剂型，这种效果可以通过吸收过程的所有阶段验证。体外试验能提供有价值的信息，但是这对于药品的生物利用度或临床试验不一定是一份可靠的指南。不能假设相似的剂型是具有治疗等效性，除非治疗等效性（生物等效性）已经在人身上得到验证。治疗等效性不能简单假设因为还没有治疗非等效的报道。 (nach D.N. Wade aus ?Drug Treatment‘, Graeme S. Avery, 1980, Adis Press, Sydney)定义生物利用度－活性成分从制剂中释放和扩散，逐渐被循环系统所利用 （药品的特性）生物等效性－在规定的接受范围内具有相等的生物利用度。 药剂等效性 ? 生物等效性生物等效性 ? 治疗等效值定义? “ 如果两种药品具有药剂等效性或者药物替代性，以及在相同摩尔剂量给药之后两种药品的生物利用度达到相同的疗效，那么它们是生物等效药品。在有效性和安全性方面，本质上是相同的。” （EU中BA和BE指南2.4节）Possible surrogate for full clinical/toxicological documentation 定义生物等效性是指：药学等效制剂或可替换药物在一个特定的试验中、相同条件下、相同摩尔剂量给药，其活性成分或者活性组成在药物作用部位吸收和扩散程度无显著性差异。FDA Guidance for Industry Bioavailability and Bioequivalence Studies for orally administered Drug Products-General Considerations March 2003FDA工业指南：口服制剂的生物利用度和生物等效性研究的总则 2003年3月定义生物等效性主要是指制剂中活性成分具有相同的释放速度，以及接下来在体循环中具有同样的吸收。WHO Working Document Multisource (Generic) Pharmaceutical Products: Guidelines on Registration Requirements to Establish Interchangeability November 2005WHO关于多来源（仿制）药品资料：如何建立可互换性的注册要求指导原则 2005年11月定义如果药品吸收的部分剂量相同，人体就会对所吸收的化合物有相同的反应。即使在疾病期间，这一观点仍然是一个有效的依据。[Faassen et al. Clin Pharmacokinet 43 (2004)1117]药物制剂会对药物成分产生什么影响？如何计划一个生物等效性试验生物等效性试验志愿者的体内比较作为“体内溶出度模型”生物质量控制比较药品特性，以确保治疗等效性伦理问题IEC/IRB: ICH的定义医学、科学及非科学领域成员组成的独立机构职责是确保试验中受试者的权利、安全及福利得到保障。除了其他的事情之外，要对试验方案、修改方案以及受试者获得及证明的知情同意书中涉及的试验方法和资料进行评价、批准、并提供持续评估。独立的“风险－收益”评估伦理问题ICH GCP的组成要求至少有5名成员至少有一名成员的主要研究领域是非科学领域至少有一名成员和试验无关成员之间没有利益冲突只有那些独立于研究者和申办者之外的成员可以对试验相关问题进行评估伦理问题例：美国FDA关于IRB组成的附加要求：多元化背景（种族、性别、文化、资历）不是同一种性别可以征用特别专家的意见，但是他们没有投票权伦理问题所需的文件方案（至少需要主要研究者签署）患者知情同意书研究者手册受试者招募过程（例如广告）伦理问题研究者批准通知作为试验报告的一部分及时书面批准试验确认（标题、方案号、版本、研究者、研究地点）明确所有要评估的项目评估的日期和地点试验/试验的相关决定修改和异议的原因至少提供的信息会议日期评估文件（版本和日期）成员名单试验方案试验方案描述试验目的、设计类型、研究方法、数据统计分析以及组织试验的文件通常