分子细胞生物学细胞粘附分子及细胞连结.pptVIP

第十章 细胞粘附分子及细胞连接;第一节 细胞粘附分子; 细胞粘附分子(cell adhesion molecule, CAM)又称细胞粘附受体，位于细胞表面，主要介导细胞间及细胞与细胞外基质之间相互作用，以配体-受体结合的形式发挥作用。 可分为五大家族：钙粘素、选择凝集素、免疫球蛋白超家族、整合素及透明质酸粘素。 ; 细胞粘附分子都是跨膜糖蛋白(糖脂)，分子结构由三部分组成： ①胞外区，肽链的N端部分，带有糖链，负责与配体的识别； ②跨膜区，多为一次跨膜； ③胞质区，肽链的C端部分，与质膜下的骨架成分直接相连，或与胞内的化学信号分子相连，以活化信号转导途径。;一、钙粘素家族; 哺乳动物细胞表面的主要钙粘素分子 ;钙粘素的作用 ;二、选择凝集素(selectin); 已知的选择凝集素有三种：L(Leukocyte)-选择凝集素、E (Endothelial) -选择凝集素及 P (Platelet) -选择凝集素。 该类分子为高度糖基化的单链跨膜糖蛋白，其特点是N端有外源凝集素样功能区、表皮生长因子样功能区，及补体结合蛋白重复序列(跨膜区和胞质区)。;三、免疫球蛋白超家族;四、整合素家族; 整合素分子均由胞外区、跨膜区和胞质区3个区域组成。胞外区可与多种配体结合，包括细胞外基质蛋白ECM ，如纤粘蛋白、体外粘连蛋白(vitronectin)、层粘蛋白和胶原蛋白等，以及其它细胞表面受体(ICAM-1，VCAM-1等)。许多整合素分子可识别ECM分子上普遍存在的三肽序列(Arg-Gly-Asp，RGD)。; β1亚家族在各种类型的细胞表面表达，主要介导细胞与细胞外基质成分之间的粘附。β2亚家族主要存在于各种白细胞表面，介导细胞间的相互作用。β3亚家族主要存在于内皮细胞和血小板上，介导血小板的聚集，并参与血栓形成。β4亚家族可与肌动蛋白及其相关蛋白质结合，此外α6β4整合素以层粘蛋白为配体，参与形成半桥粒。 ;.; 介导细胞间黏着的整合素通常不与配体结合，需活化后才具有与配体结合的能力。 活性过程实际上是胞内信号引起整合素分子胞外识别与结合的结构域活化，导致整合素与配体结合。这一过程称为胞内信号外传(inside out signaling)。 整合素与配体结合后，通??细胞骨架或信号转导体系将信号内传，引起细胞发生反应。这一过程称为胞外信号内传(outside in signaling)。 活化的整合素又可失活，导致黏附的细胞相互脱离。; 整合素家族是介导细胞与细胞外基质相互作用的最主要的分子。 整合素是多数细胞外基质蛋白的受体，能识别、结合细胞外基质中相应的配体，为细胞黏附提供附着点，介导细胞与细胞之间、细胞与细胞外基质之间的粘附，使细胞粘在一起，形成一个整体。 同时调整细胞骨架结构，调节蛋白的磷酸化水平和基因表达，从而调控细胞的运动、增殖和凋亡。;五、透明质酸粘素; ①与透明质酸、纤粘连蛋白及胶原结合，介导细胞与细胞外基质之间的粘附； ②参与细胞对透明质酸的摄取及降解； ③细胞内信号转导； ④促进细胞的迁移和分化。 透明质酸是增殖细胞和迁移细胞的胞外基质主要成分，也是蛋白聚糖的主要结构组分。透明质酸在结缔组织中起强化、弹性和润滑作用，透明质酸使细胞保持彼此分离，使细胞易于运动迁移和增殖并阻止细胞分化。;第二节 细胞连接(cell junction); 细胞与细胞之间或细胞与细胞外基质之间的连接结构称为细胞连接 (cell junction)。 它是质膜局部区域特化形成的，在结构上包括质膜特化区、胞质区及质膜外区。 ;◆紧密连接(tight junction) ◆锚定连接(anchoring junctions) 粘合带、粘合斑 (连于微丝) 桥 粒、半桥粒 (连于中间纤维) ◆通讯连接(communicating junctions) 间隙连接(gap junction) 化学突触(chemical synapse);细胞连接的分类; 紧密连接又称封闭小带 (zonula occludens)，存在于脊椎动物的上皮细胞间，宽度约50-400nm，相邻细胞之间的质膜被紧密封闭。连接区域有跨膜细胞粘附分子形成的焊接线(嵴线)，质膜间的空隙被嵴线封闭。 ; 封闭相邻细胞间的接缝，防止溶液中的