血管内皮细胞自噬的调节 赵艳春.docxVIP

血管内皮细胞自噬的调节 赵艳春 血管内皮细胞自噬的调节lowbar;赵艳春 · 834 · 《生命的化学》２００９年２９卷６期ＣＨＥＭＩＳＴＲＹ　ＯＦ　ＬＩＦＥ　２００９，２９（６） ●　Ｍｉｎｉ　Ｒｅｖｉｅｗ 文章编号：　　１０００－１３３６（２００９）06－0834-04 血管内皮细胞自噬的调节 赵艳春　　苗俊英 （山东大学生命科学学院，济南　２５０１００） 摘要：自噬在细胞和组织稳态中发挥重要作用。基础性的自噬有修复细胞和维持细胞存活的作用，但是过量的自噬会导致细胞死亡。近年来，对自噬的研究主要集中于肿瘤细胞，而对正常细胞的自噬了解较少。血管内皮细胞的功能变化与人类多种重大疾病的发生和发展有密切关系，因此，最近对血管内皮细胞自噬的研究越来越受到重视，研究内容主要为不同因素对血管内皮细胞自噬的调节作用及其可能的分子机制。本文对该方面的近期研究结果进行综述。 关键词：血管内皮细胞；自噬；细胞死亡中图分类号：Ｑ２５ 自噬是一种通过溶酶体清除细胞内已衰老或过剩的生物大分子（如蛋白质）和细胞器的分解代谢途径。自噬的基本过程是，首先将需要被清除的生物大分子或细胞器包入具有双层膜结构的囊泡，随后由溶酶体消化降解，而最终的降解产物又可被细胞重新吸收利用［１］。根据被清除物运输到溶酶体的途径不同，自噬可分为巨自噬、微自噬和分子伴侣介导的自噬。其中分子伴侣介导的自噬不需要经过膜泡运输，因而与前两者有明显的区别［２］。自噬在细胞和组织稳态中发挥重要作用：一方面，基础性的自噬有修复细胞和维持细胞生命的作用；另一方面，过量的自噬会导致细胞程序性死亡。细胞程序性死亡在动物正常生理状态和疾病状态下都有重要作用，它包括细胞自噬性死亡（ＩＩ型程序性细胞死亡）与细胞凋亡（Ｉ型程序性细胞死亡）两种形式［３］。细胞凋亡和自噬是既相互联系而又有明显区别的两个过程。 近年来，对细胞自噬及其机制进行了广泛研究，已在酵母中确定了多种自噬相关基因，而在人类细胞自噬过程中，主要涉及人体自噬基因５（ｈｕｍａｎａｕｔｏｐｈａｇｉｃ　ｇｅｎｅ　５，　ｈＡｔｇ５）、ｈＡｔｇ１２、Ｂｅｃｌｉｎ　１及Ｂｃｌ－２ 收稿日期：２００９－０４－２０ 国家自然科学基金项目资助 作者简介：赵艳春（１９８７－），女，本科生，Ｅ－ｍａｉｌ：ｚｈａｏｙｃ６０１＠１２６．ｃｏｍ；苗俊英（１９５７－），女，博士，教授，联系作者，Ｅ－ｍａｉｌ：　ｍｉａｏｊｙ＠ｓｄｕ．ｅｄｕ．ｃｎ 等［４，５］。典型的自噬应答过程是，首先Ｂｅｃｌｉｎ　１与待降解物周围形成的吞噬泡（ｐｈａｇｏｐｈｏｒｅ）膜相结合，这是进一步募集其他Ａｔｇ蛋白的基础；随后Ａｔｇ１２－Ａｔｇ５和微管相关蛋白１轻链３（ｍｉｃｒｏｔｕｂｕｌｅ－ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ　ｐｒｏ－ｔｅｉｎ　１　ｌｉｇｈｔ　ｃｈａｉｎ　３，　ＭＡＰ１ＬＣ３）会被有序地募集到吞噬泡膜上，吞噬泡膜逐步延伸形成自噬体（ａｕｔｏｐｈａｇｏ－ｓｏｍｅ）。被募集的ＭＡＰ１ＬＣ３－Ｉ会与膜上的磷脂酰乙醇胺共价结合形成ＬＣ３－ＩＩ。自噬体形成过程中各种Ａｔｇ蛋白的转运可能受到Ａｔｇ１复合物的调节。在自噬体完全形成后，除了部分与自噬体膜腔面结合的ＭＡＰ１ＬＣ３－ＩＩ外，大部分的Ａｔｇ蛋白会被回收至胞浆中。最后，自噬体与溶酶体融合，形成了自噬性溶酶体（ａｕｔｏｐｈａｇｏｌｙｓｏｓｏｍｅ），由此降解ＭＡＰ１ＬＣ３－ＩＩ和被包入其中的物质［６，７］。虽然自噬基因在进化上具有保守性，但自噬应答的基本过程也具有一定的细胞特异性［８］。近年来，对自噬的研究主要集中于肿瘤细胞［９，１０］，而对正常细胞自噬的分子机制了解较少。 已知血清饥饿是诱导多种细胞自噬的条件，但是，对血管内皮细胞而言，去除血清主要诱导其凋亡［１１］。因此，近几年来，人们对血管内皮细胞自噬的诱导因素进行了较多的研究，如生物学因素和化学因素等，同时对血管内皮细胞自噬的调节机制进行了初步探究。 １．　血管生成抑制剂对血管内皮细胞自噬的调节 《生命的化学》２００９年２９卷６期ＣＨＥＭＩＳＴＲＹ　ＯＦ　ＬＩＦＥ　２００９，２９（６） · 835 · 血管生成对胚胎发育和正常组织生理功能至关重要。血管生成在多种疾病的发展中也起重要作用，如肿瘤生长和转移。先前的研究表明，人类纤溶酶原Ｋｒｉｎｇｌｅ　５（Ｋ５）和内皮抑制蛋白（ｅｎｄｏｓｔａｔｉｎ）是有效的血管生成抑制剂，这些抑制剂通过各种细胞内信号通路诱导细胞凋亡和抑制细胞增殖。有研究表明，Ｋ５和内皮抑制蛋白除了能诱导细胞凋亡外，还可以促进血管内皮细胞的自噬［１２］。１．１　Ｋ５与血管内皮细胞的自噬 以前的