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肿瘤干细胞的起源 蒋东海 肿瘤干细胞的起源lowbar;蒋东海 Journal of Practical Oncology Vol . 22　No . 62021 肿瘤干细胞的起源 蒋东海　综述, 隋梅花, 范伟民　审校 (1. 浙江大学医学院附属邵逸夫医院, 浙江杭州310016; 2. 南卡来罗纳医科大学病理和医学实验室, 美国, 南卡来罗纳州, 查尔斯敦, SC29423) 关键词:肿瘤干细胞; 自我更新; 细胞分裂; 细胞微环境 中图分类号:R 730. 21; Q 254　　文献标识码:A 　　文章编号:1001-1692(2021) 06-0542-04 长期以来, 肿瘤的发生和发展被认为是渐进的、多步骤、多环节的过程。例如基因突变的发生及其累积导致正常体细胞的信号转导及生长调控发生紊乱, 促使细胞转化并进一步发展成为肿瘤细胞。肿瘤细胞曾被认为都具有无限增殖和再次形成肿瘤的能力。然而近年来, 越来越多的研究结果表明肿瘤组织中绝大多数肿瘤细胞没有或仅具有有限的增殖能力, 而另外一小部分有致瘤性的肿瘤细胞则具备某些与干细胞相似的特性, 如可增殖分化、自我更新、不对称分裂等, 因此这种具有致瘤性及类干细胞特性的肿瘤细胞被称为肿瘤干细胞(cancer stem 随着干细胞和肿瘤研究的深入, 研究人员提cell ) 。 出了肿瘤起源于肿瘤干细胞的理论[3～6], 认为肿瘤干细胞是决定肿瘤形成及转移的肿瘤细胞群体, 也 是肿瘤临床治疗中是最重要的靶细胞。本综述将侧重于肿瘤干细胞的基础理论及肿瘤干细胞起源的研究现状。 1　肿瘤干细胞的概念及其假说 事实上, 肿瘤干细胞的概念最早可以追溯到一个半世纪之前。早在19世纪中叶, 病理学家们在显微镜下观察肿瘤组织时发现有些肿瘤组织在形态上与胚胎组织具备很多相似性, 提示肿瘤细胞可能起源于胚胎样细胞, 或胚胎样残留细胞或组织(do rmant embryonic-tissue remnants) 能被激活并发展成为肿瘤组织。这一理论进一步详细阐述为肿瘤的“胚胎性剩余假说”(embryo nal -rest hypothesis ) [7]。从大约半个世纪以前, 研究人员先后发现在血液肿瘤和实体瘤组织中只有很少量的肿瘤细胞具有在体内外成瘤能力 肿瘤干细胞是一个功能性的概念, 指具有自我更新能力, 能分裂生成新的致瘤性肿瘤细胞及异质性肿瘤群的肿瘤细胞, 即肿瘤干细胞将移植后, 能发展成为由新的肿瘤干细胞和非致瘤性肿瘤细胞组成 的肿瘤组织。因此, 单个肿瘤干细胞即具备转移肿瘤或移植后形成新肿瘤的功能。从肿瘤干细胞概念延伸而出的肿瘤干细胞假说, 认为肿瘤是一种干细胞疾病, 是具有成瘤能力的肿瘤干细胞增殖而成的异常组织。肿瘤组织中大部分肿瘤细胞没有或仅有有限的增殖能力, 经短暂的分化后即死亡, 而少部分肿瘤干细胞可无限增殖, 自我更新并具有多种分化潜能。肿瘤干细胞可能在肿瘤的的形成、生长、浸润、转移及复发中起着关键性作用[2, 3]。肿瘤干细胞概念及其理论的提出对肿瘤学的诸多方面, 如肿瘤生物学和治疗学等都产生了深远的影响。2　肿瘤干细胞分离和鉴定 肿瘤干细胞最早从急性髓性白血病(acute m yelog enous leukem ia, AM L) 患者的血液中分离。1997年Bonnet 等利用细胞表面标记物的不同, 将AM L 中的肿瘤干细胞与其它只具备有限增殖能力的肿瘤细胞进行区分。其研究结果显示, AM L 患者血液中分离出的占全部白血病细胞不足0. 2%的 ++-CD 34CD 38表型肿瘤细胞, 具有与正常血液干细胞相似的表型, 并能不断增殖分化和自我更新。在进 一步的动物实验研究中, 他们发现只需5×103个CD34 CD38表型细胞就能在NOD/SCID 小鼠体 , 尤其是近年来研究人员从多种肿瘤中将肿瘤 内形成白血病, 而CD34++CD38+表型的肿瘤细胞数量高达5×105时也未能诱导肿瘤。随后, 肿瘤干细胞 [5]也在一些实体瘤中得到分离。Al -Hajj 等分离得到 干细胞成功分离, 最终演变发展成目前的肿瘤干细 收稿日期:2021-01-30 作者简介:蒋东海(1984-) , 男, 湖南永州人, 浙江大学医的表型为CD44CD24 Lineage-的致瘤性乳腺肿 瘤细胞仅占全部乳腺肿瘤细胞的2%, 只需200个该 实用肿瘤杂志2021年　第22卷　第6期 及增殖分化。对称分裂产生相同的子代细胞, 可以是子代干细胞或子代已分化细胞,