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浅谈药物药理毒理研究与临床研究的关系 浅谈药物药理毒理研究与临床研究的关系 部门 正文内容化药药物评价非临床安全性和有效性评价 浅谈药物药理毒理研究与临床研究的关系 审评四部 审评四部审评七室 陈洲(福建医科大学) 关键词：药理毒理 临床 关系 前言：药检所、大专院校等有关单位的同仁来药审中心培训和工作是药审中心有效整合社会资源的一种尝试，许许多多同志在这里领悟了药品技术审评作为一门学科的特色，更为重要的是，他们把在中心理会到的综合考虑药品研究与评价的理念带回了他们的工作之中。相 信这些理念将有助于提升药品研究的整体进程。 光阴似箭，眨眼间，我作为一名外聘人员，在药审中心工作已近半年。通过这段时间的工作实践，尤其是近两个月来的药理毒理和临床审评工作，使我对药品审评有了一个比较全面和系统的认识，逐渐形成了综合分析的审评思路和观念，并将对今后的科研与教学起到积极 一、 目前存在的问题 药学、药理毒理和临床是新药研发中不可分割的三个部分，是有机结合的一个整体，尤其是药理毒理和临床的审评，更需要有整体综合的评价观念。在我国目前的新药研发中，常常由于研发者未对各专业进行综合考虑而导致结果的不尽如人意。而作为审评者，在进入药审中心之前，所从事的只是某一个专业领域的工作，因此在审评中就会很自然地更多关注本专业的内容而较少综合考虑其他专业的情况。但审评工作的属性决定了审评工作是一项既专业又综合的全面性评价， 但领会并贯彻执行这一理念却是一个渐进的过程。 二、 药理毒理资料对临床研究的提示 药理毒理研究的目的是为临床服务，两者的基本思路一致，只是主体不同。因此临床前新药的研究与评价要密切结合临床。具体的审评工作中，我们常常需要根据药理毒理研究中药效学的资料来判断所申报的适应症是否合理或者范围是否过宽、过窄，判断其是否可提示立题的合理性；而毒理研究结果，可以帮助我们确定药物的安全范围和毒性靶器官，预测临床研究的安全性，从而决定是否批准其临床研究。更重要的是，药理毒理研究还为临床试验的给药途径和给药剂量提供依据，并提出临床研究中应注意的问题。假如一个药物在临床前的研究中已经显示其对某些脏器有毒性作用，那么在临床研究设计中就应 特别关注有关的临床表现。 三、 临床资料对药理毒理的指导作用 在进行药理毒理审评过程中，首先必须了解新药品种临床适应证情 况和所报品种同类药的药学、药理毒理、临床疗效及安全性方面的共同特点。分析立题依据，根据该药的临床研究背景（文献）及本品其他给药途径和剂型的药理毒理、临床特点（背景），进行科学评价， 掌握合理的审评尺度。 对于新药的研发者来说，则应根据申报的适应症、拟进行的给药途径、给药周期进行合理的药理毒理研究方案的设计，力争充分体现该 药物的安全性和有效性。 药理毒理的结果最终要通过临床来证实，临床研究结果可能对药理毒理提出新的要求。如某生物技术药物，从I 期临床研究结果来看，出现了呈一定剂量依赖性的室性心律失常，与药物相关的可能性大。 产生的原因尚不清楚，申报单位拟进行9个月的猕猴长毒 试验，当时先提供了3个月的试验结果。从其已提供的3个月长毒试验结果来看，未见相关的心电图、血液生化和心脏病理组织学检查异常，可能在该反应上动物与人体的相关性较差。因此审评后我们建议 其在进一步的长毒试验中密切观察与心脏功能相关变化。 四、结合药理毒理和临床专业的资料对药物进行综合评价 从事药理毒理和临床的审评工作，尤其有助于综合能力的提高。即从药品的整体角度来对药品进行评价，从而得出综合性结论和要求。具体来讲，就是在对一个新药品种进行各专业和综合性评价时，结合具体的专业评价，分析其与相关各专业的关联性，进而在此基础上得出综合性评价和要求。如果把药理毒理和临床审评单独割裂开来，则 会出现无法协调或统一两者相互交叉关联的问题。因此在审评中，我们既要充分重视药理毒理研究对临床研究的提示意义，又要对其反映的内容进行具体分析。比如某些人源性的生长因子，由于种属的关系，在动物试验中可能出现较强的免疫反应，但对于人体而言就没有明显的临床意义。在审评中，就不是关注的重点。 审评工作需要跳出单一型专业优势，尽快向综合审评的复合型过渡。这就要求我们除了对所要审评的品种有一个整体的认识之外，还要具有较高的素质，需要审评人员具有较宽的知识面和较深的专业知识，这样才能真正的把握品种，真正作到“品种审评”而非“资料审评”。综合评价能力的提高是对新药进行全面、科学评价的基础，也是更有效地保证新药的安全、有效和质量可控的关键。 延伸到新药开发中，从事药理毒理和