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2020版：苯达莫司汀治疗淋巴瘤中国专家共识（完整版） 摘要 苯达莫司汀是兼具烷化剂功能和抗代谢功能的双功能氮芥衍生物,在多种 病理类型的淋巴瘤中均显示出很好的疗效。多项硏究显示苯达莫司汀单药 或联合用药可以有效治疗惰性非霍奇全淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病、套 细胞淋巴瘤等。2008年,美国食品药品监督管理局批准苯达莫司汀用于 治疗利妥昔单抗耐药的惰性非霍奇全淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病。然而 在我国,苯达莫司汀于2018年才获得批准上市，临床医师应用经验较少。 基于苯达莫司汀在我国的临床试验结果，结合国内外相关文献，共识专家 组成员讨论制定了苯达莫司汀治疗淋巴瘤中国专家共识（2020年版）。 淋巴瘤是我国最常见的淋巴造血系统恶性肿瘤之一。最新流行病学资 料显示，2016年我国霍奇全淋巴瘤（HL ）发病率为0.46/10万，非霍奇 全淋巴瘤（NHL ）发病率为4.29/10万，且发病率逐年升高［1］。苯达莫 司汀作为淋巴瘤治疗的重要药物,于2008年和2010年在美国和欧盟获 得批准，并于2018年12月获得中国国家药品监督管理局（NMPA ）的 上市批准。 1苯达莫司汀的药理特性 1.1化学结构和作用机制 茏达莫司汀的化学结构是1-甲基氯乙基的丁酸盐酸盐。苯达莫司 汀是氮芥的双功能衍生物,包括氮芥基团（烷化剂的功能基团）、苯并咪 哩环（起嚓吟类似物的抗代谢作用）和正丁酸侧链（增加水溶性）。苯达 莫司汀通过烷基化DNA，使其单链或双链发生纵横交联,干扰DNA合成 和修复,从而发挥抗肿瘤细胞毒性作用。 1.2药代动力学 苯达莫司汀的药代动力学在动物模型（大鼠）和人体中非常相似，半 衰期较短（＜1 h ）。主要经肝脏代谢，CYP1A2催化的N-脱烷基化和丫- 轻基化是其主要的代谢途径。 2苯达莫司汀治疗淋巴瘤的关键临床研究 2.1慢性淋巴细胞白血病（CLL ） /小淋巴细胞淋巴瘤（SLL ） 2.1.1复发难治患者 —项口期临床试验纳入78例复发难治CLL患者，其中包括22例氟达 拉滨耐药患者和14例17p缺失患者，给予苯达莫司汀+利妥昔单抗方案 （BR方案）（苯达莫司汀剂量为70 mg/m2x2 d ）治疗［2］。结果显示总 反应率（ORR ）为59.0% ,其中氟达拉滨耐药患者的ORR为45.4% ,氟 达拉滨敏感患者的ORR为60.5% ; 11q缺失、第12染色体三体、17p 缺失和无IGHV突变患者的ORR分别为92.3%. 100.0%. 7.1 %和58.7% ; 中位无进展生存（PFS ）时间为14.7个月；严重感染的发生率为12.8% ; 3~4级中性粒细胞减少、血小板减少和贫血的发生率分别为23.1%. 28.2% 和 16.6%。 2.1.2初治患者 上海交通大学医学院附属瑞全医院沈志祥教授团队牵头开展的一项多 中心临床试验纳入144例初治CLL患者，随机给予苯达莫司汀或苯丁酸氮芥治疗。结果显示两组的ORR分别为69%和37% ,完全缓解（CR ） 率分别为28%和4% ,中位PFS时间分别为15.9、9.6个月，3~4级中性 粒细胞减少的发生率分别为49%和18% ,苯达莫司汀组感染的发生率为 18% ,其中3~4级感染的发生率为7%。 —项HI期临床试验纳入319例初治CLL患者，随机给予苯达莫司汀 （100 mg/m2x2 d ）或苯丁酸氮芥（0.8 mg/kg z M 1 天至第 15 天） 治疗［3］。结果显示两组的ORR分别为68%和31% （ P0.000 1 ） , CR 率分别为31 %和2% ,中位PFS时间分别为21.8. 8个月，3?4级血液 学不良反应发生率分别为40%和19%。 CLL10多中心ID期硏究纳入564例无17p缺失的初治CLL患者，随 机给予氟达拉滨+环磷酰胺+利妥昔单抗（FCR ）方案或BR方案，苯达莫 司汀剂量为90 mg/m2x2 d ）治疗⑷。结果显示两组的中位PFS时间分 别为55.2. 41.7个月（P0.001 ），但是亚组分析发现老年（65岁） 患者采用两种方案治疗的中位PFS时间差异无统计学意义（未达到比48.5 个月，P二0.17 ）。FCR组的3?5级不良事件发生率明显高于BR组，包 括中性粒细胞减少（88%比62% ）、血小板减少（31 %比21% ）和感染 （47%比 26% ）。 2.2惰性N HL（iNHL） 2.2惰性N HL（iNHL）和套细胞淋巴1 (MCL) 2.2.1复发难治患者 中山大学肿瘤防治中心黄慧强教授团队牵头开展的一项多中心临床试 验共纳入91例淋巴瘤患者（78例iNHL , 13例CLL ） , 78例可进行有 效性分析的患者中52例（67% ）接受过利妥昔单抗为基础的治疗，其中 41例（53% ）为利妥昔单抗耐药，结