2019版：口服普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤专家共识(全文).docxVIP

2019版：口服普蔡洛尔治疗婴幼儿血管瘤专家共识（全文） 婴幼儿血管瘤（infant i le HemangiOmaS , IHS）是儿童最常见的良性血 管 肿瘤，据流行病学统计数据显示，其在1岁以内白种儿童中的发病率约 为10%左 右⑴。在早产儿及低体重儿的发病率更高，如出生时体重500 1 000 g未成熟 儿发病率为22. 9% ,出生时体重达loOO 1 500 g者发病率降为15.6% ,出生 时体重1 500-2 600 g接近成熟者发病率则降为9.5%［2］。女性与男性的发病率 之比约为芥4 : 1o血管瘤约67%为单一病灶，4%为多发病灶,13%为节段型， 主要发生于头部、颈部、躯干和四肢⑶。血管瘤有一个区别于血管畸形的非常特 殊的临床及病理特征，即约30%的婴幼儿出生时即发现，但大部分是出生后几周 才显现，之后则多会有一个快速增殖期，通常发生在生后5~8周，在生后3个 月左右，瘤 体大小可以増加达到最终面积的80%［1］o此被称为早期增殖期，之后 増殖变缓，并且绝大部分血管瘤最终可在几年后逐渐消退［2］。虽然血管瘤自然 消退的概率很三（60%?90%）,但是体积较大、生长迅速的血管瘤可能在消退后 留下色素沉着、血管扩张、脂肪组织堆积和瘢痕等影响美观，部 分血管瘤可能出 现破溃、出血、感染及疼痛，影响患儿的生活质量；发生于特殊部位的，可能出 现造成器官功能障碍等更严重的并发症。另外，在头面部的血管瘤，则对患儿及 其亲属可以产生很大的心理压力，需要适当 的积极处理。自2008年法国医生 LeaUte-LabreZe等［2］偶然发现晋蔡洛 尔对血管瘤治疗有效以来，目前普蔡洛 尔已经成为婴幼儿血管瘤的一线治 疗药物，美国食品药品监督管理局（FOOd and Drllg AdminiStratiOn , FDA）和欧洲药品管理局（EUrOPGan MediCineS AgenCy , EMA）已经批准可以使用普蔡洛尔治疗婴幼儿血管瘤，但由于普蔡洛尔治疗血管瘤 的机制等尚不完全清楚，治疗经验也不完全统一Z血管瘤的发病率也可能与人种、 性另I」、出生体重等有关系，因此所使用的剂量、用药方案、疗程、不良作用 监 测等尚无统一标准［4,5,6］。2013年，美国儿科协会就普蔡洛尔治疗血管瘤的 相关问题进行讨论，提出了美国儿科医生关于昔蔡洛尔治疗婴幼儿血管瘤的专家 共识；也有部分中国学者在国内口腔等专业杂志上发表了口服昔蔡洛尔治疗婴幼 儿血管瘤专家共识［7,8, 9］。遗憾的是，作为服务于血 管瘤患儿最多的中国小 儿外科医生，却还没有在小儿外科专业杂志上发表相关的专家共识或指南。 为此，我们作为长期关注并在临床实践中诊治血管瘤的小儿外科医生，结合 普蔡洛尔治疗婴幼儿血管瘤的药理、历史、现状、以及国内的经验，就其适应证 与禁忌证、用药方案、副作用及预防、随访事项进行总结，提出我们的共识，以 求能为临床使用普蔡洛尔治疗婴幼儿血管瘤提供参考规范。 一、普蔡洛尔治疗婴幼儿血管瘤的历史与现状 2008年LeaUte-LabreZe等［2］在《新英格兰医学》上首次介绍了晋蔡洛 尔用于血管瘤的治疗经验。他们对2例出生不久而同时患有血管瘤的心脏疾病患 儿在治疗的时候使用了昔蔡洛尔，却意外发现应用晋蔡洛尔之后，这2例患儿的 血管瘤颜色变浅，面积也缩小了，于是又根据这个发现做了进一步探索，对另外9 例颜面血管瘤患儿有目的地使用了普蔡洛尔，发现所有患儿在用药后24 h内都 见到血管瘤颜色变浅，并且在这例患 儿的治疗过程中，未发现有明显的不良 反应。这一发现为血管瘤的治疗及研究提供了一个新的方向，经过后面不同国家、 地区的医生陆续进行的前瞻性临床试验与基础硏究，现在普蔡洛尔已经成为治疗 婴幼儿血管瘤的一线药物。 二、普蔡洛尔治疗血管瘤的基本药理机制 晋蔡洛尔为非选择性竞争抑制肾上腺素P受体阻滞剂，片剂口服后胃肠道吸 收较完全，广泛在肝脏内代谢Z生物利用度约30%。药后1-1.5 H达血药浓度峰 值z消除半衰期为2?3 h，血浆蛋白结合率在90% ~ 95%。在心、月市、脑、肾中 的药物浓度较高，个体血药浓度存在明显差异，表观分布容积为 (3- 9±6. 0)L/kg°经肾脏排泄z主要为代谢产物,小部分(v1 %)为母药,不能 经透析排出。大量的临床及动物实验证实，口服昔蔡洛尔治疗能有效的控制婴幼 儿血管瘤，甚至使其消退[2,5, 10] o目前一般推测其机制应为多因素共同作用 的结果，主要包括:可以阻断P肾上腺素受体，拮抗交感神经兴奋和儿茶酚胺作 用，降低心脏的收缩力与收缩速度，同时 抑制血管平滑肌收缩，竞争性拮抗异丙 肾上腺素和去甲肾上腺素的作用，降低血浆肾素活性；具有明显的抗血小板聚集 作用；下调血管瘤增殖因子碱性成纤维细胞生长因子和血管内皮生长