高血压治疗的新策略_惠汝太.pptxVIP

高血压治疗的新策略; 高血压的反常现象 目前常用的降压药有23大类，104种 但是高血压的患病率持续增加，难治性高血压越来越多，达到10-25%之多（2009年我们在北大荒的调查结果12%） 高血压治疗领域存在3个问题亟需解决： 1) 提高血压达标率， 2）顽固性高血压的诊断、治疗, 3）防止与减轻与高血压相关的血管、器官功能、结构、 代谢改变，进一步减少心血管病风险。 ; 降压药领域30年没有大的突破 1. 医药行业性创新性不足（有客观原因） 2. 科学界：没有提供足够新的靶点 3. 医疗界，学术组织 NEJM，2009，360:1169-1171 目前，主要新药仍然集中在RAA系统； 已经上市的ACEI类降压药17种，AT1R拮抗剂7 种。Nature Review Cardiology，2010，7：431-441 ; 新策略一：继发性高血压比我们想象的多， 明确诊断，病因治疗 占高血压的10%， 基因突变引起的继发性高血压： 6个导致嗜铬细胞瘤的基因 9个导致盐敏感高血压的致病基因;肾血管高血压：动脉硬化、大动脉炎、FMD 中层型FMD，串珠样改变，单纯肾动脉扩张即可 ;盐皮质类固醇 受体突变：孕酮激 活突变的受体 (B) 11β-HSD-2缺 乏（先天性AME，甘 草摄入多），皮质 醇过多 (C) Liddle 综合 征：ENaC通道β- 或γ-亚单位突变， 防止与泛素Nedd4结 合, 不能被胞饮灭 活 (D) Gordon综合 征，WNK相关: (Da) 增加远曲小管 （DCT）NCCT 活性, 钠、氯重吸收增 加； (Db) 抑制肾 皮质集合管 CCT） ROMK活性，高血钾;继发性 高血压; 先天性肾上腺皮质增生-盐敏感高血压; 嗜铬细胞瘤;　 尽管在50多年前就已证明，血浆儿茶酚胺代谢产物“变肾上腺素与变去甲肾上腺素”在肿瘤细胞内生成后释入循环中的，但人们一直认为由循环中的去甲肾上腺素与肾上腺素(嗜铬细胞瘤细胞释放)转化而来。因此，对这些代谢产物在嗜铬细胞瘤的诊断中的重要价值没有引起足够的重视[Endocr Patho.2003.14(3):193-212 Ann NY Acad.Sci.2002, 970:29-40]。;;;目前至少已有6个致嗜铬细胞瘤基因被克隆;989 例无症状的嗜铬细胞瘤中, 187 (19%) 隐藏着基因突变。提示存在基因突变的预测因子4个： 1）年龄45岁的高血压, 2）多发性嗜铬细胞瘤, 3）肾上腺外嗜铬细胞瘤, 4）既往头颈部副神经节瘤。 如果用上述预测因子确定是否要做基因检查，34.6%（342/989） 的患者没有任何一项上述所描述的因素。 仅有8 例基因突变者漏诊 (4.3%) （无任何一项上述所描述的因素） 。 头颈部副神经节瘤患者突变概率SDHDSDHBRETVHL 结合临床预测因子确定基因筛查，节省经费44.7% （Clin Cancer Res. 2009:6378）;;双阻断：螺内酯+ ACEI或ARB, 螺内酯治疗顽固性高血压： 即使没有醛固酮升高，也有效。 注意高血钾问题!!!! Ann Pharmacother 2010，44: 1762 数据来源: MEDLINE (1966-July 2010) 国际药物文摘 (1970-July 2010) Cochrane 数据库 (2009) 结果: 5 个前瞻性研究显示：有效，有益；1个回顾性研究 顽固性高血压在常规治疗基础上（≥ 3个降压药，包括一个 利尿剂，合适剂量），螺内酯能进一步降血压 22/10 mmHg ;安体舒通-收缩压;安体舒通- 舒张压;据此，英国高血压学会：把安体舒通列为4线降压药， 安体舒通的作用：拮抗盐皮质激素受体，雄激素受体（性欲 低下，乳房发育）；孕酮受体激动剂（男性乳房发育，女性 月经不调）。安体舒通副作用：高血钾，月经异常 ，肾功不 全，男性乳房胀痛 乳房发育的发生率: 剂量依赖性 安体舒通