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;第一节 抗病毒药物概述;一、病毒简介 病毒的物质构成：病毒无完整细胞结构，属于非细胞型微生物，仅由单链或双链核酸(RNA或DNA)的核心和外面的蛋白外壳（衣壳，capsid）组成，有些病毒具有脂蛋白包膜（envelope）。病毒体微小，体积20~30nm，可通过滤菌器。 人类目前发现的病毒有4000多种，使人致病的有150种以上。 病毒的复制：病毒没有自己的代谢系统，只能寄生于其它细胞内，利用宿主细胞的酶进行代谢、复制。病毒的增殖不是二分裂，而是以其基因组（DNA或RNA）为模板，通过转录和/或逆转录???翻译等复杂的生化过程，复制DNA或RNA，合成蛋白质，通过组装产生更多的病毒颗粒。;① 吸附（adsorption）、穿透（penetration）侵入易感细胞， ② 脱壳（uncoating）， ③ 合成核酸多聚酶， ④ 合成核酸（nucleic acid synthesis）， ⑤ 合成蛋白质（protein synthesis）及翻译后修饰（posttranslational processing）， ⑥ 各部分组装（packaging and assembly）成病毒颗粒， ⑦ 从宿主细胞释放出更多的病毒体。 ;二、抗病毒药的作用机制和分类 病毒只能寄生在细胞内，利用宿主细胞的酶进行代谢、复制。因此，干扰病毒复制，抑制或杀伤病毒的药物常影响人体细胞的复制机制，或通过其它机制损伤人体细胞而产生毒性。研究选择性抗病毒药仍是目前人类所面临的一大挑战。理论上讲病毒复制周期中的每个环节都可以成为药物作用的靶点，目前临床疗效较好的抗病毒药的靶点大多为嘌呤或嘧啶代谢、逆转录酶、蛋白酶和神经酰胺酶等。;① 按病毒种类分类： 广谱抗病毒药、 抗RNA病毒药、 抗DNA病毒药。 ② 按病毒所致疾病分类： 抗疱疹病毒药、 抗艾滋病病毒药、 抗流感病毒药、 抗肝炎病毒药等。 ③ 按药物来源和化学结构与性质分类： 化学合成药物、 生物制剂。;④ 按作用机制或靶点分类： 阻止吸附穿透药（抗体antibody）、 干扰脱壳药（金刚烷胺）、 抑制核酸合成药（嘌呤或嘧啶核苷类似药、逆转录酶抑制药）、 抑制蛋白质合成药（干扰素）、 干扰蛋白质合成后修饰药（蛋白酶抑制药）、 干扰组装药（干扰素、金刚烷胺）、 抑制病毒释放药（神经酰胺酶抑制药）等。;与病毒竞争细胞表面受体，阻止病毒的吸附 如肝素或带阴电荷的多糖 抑制病毒穿入或脱壳 如金刚烷胺、金刚乙胺 抑制病毒反转录 如齐多夫定、拉米夫定、去羟肌苷、奈韦拉平、依法韦仑 抑制病毒核酸合成 如利巴韦林、阿昔洛韦、阿糖腺苷、碘苷 抑制病毒蛋白质合成 如干扰素、沙奎那韦、利托那韦、印地那韦、奈非地韦;单纯疱疹;一、抗HIV病毒药 （一）核苷类反转录酶抑制药(NRTIs) 药物：为嘧啶或嘌呤衍生物包括： 齐多夫定、司他夫定、 去羟肌苷 作用机制： 药物被宿主细胞磷酸化生成三磷酸核苷类似物，作为酶的底物，竞争性抑制病毒反转录酶，并被插入病毒DNA，导致其合成终止;齐多夫定;1.抑制HIV-1, HIV-2 2.治疗AIDS首选药 3.常与拉米夫定或去羟肌苷合用 4.骨髓抑制、贫血、恶心、头痛、发热等肝功不良易发生毒性;（二）非核苷反转录酶抑制药NNRTI 药物：奈韦拉平 依法韦仑 地拉韦啶（delavirdine） 作用机制： 不需细胞内磷酸化代谢激活，可直接改变反转录酶的构象而抑制反转录酶活性 作用特点： 1.不需磷酸化 2.HIV-1有效，HIV-2无效 3.P450代谢，对肝药酶有抑制作用，易引起药物相互作用 4.易耐药;1. 特异性抑制HIV-1反转录酶，对HIV-2反转录酶和动物细胞DNA聚合酶无抑制作用。 2. 不需细胞内磷酸化代谢激活，可直接与反转录酶结合，并破坏其催化部位，抑制反转录酶。 3. 可抑制RNA或DNA依赖性DNA多聚酶活性，但不插入到病毒RNA。 4. 与其它抗逆转录病毒药物合用治疗HIV-1感染。 5. 可预防HIV-1的母婴传播 6. 单用此药会很快产生同样的耐药病毒。(至少两种以上的其它抗逆转录病毒药物同用）。;地拉韦定（delavirdine） 作用机制： 不需细胞内磷酸化代谢激活，可直接结合并抑制反转录酶活性 临床应用： 与NRTI有不同的结合位点，故与NRTI和PI合用可协同抑制HIV复制;（三）反转录病毒蛋白酶抑制剂（PIs） 药物：沙奎那韦、