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蛋 白类 药 物 生 产 精品文档 蛋白类药物生产工艺 蛋白质类药物是生化药物中非常活跃的一个领域，目前的生化产品主要是从动物脏 器或组织包括人的血液中分离而得。 20 世纪 70 年代后，人们开始应用基因工程技术生产 一些蛋白质药物，已实现工业化生产的产品如胰岛素、干扰素、白细胞介素、生长素、 EPO、tPA 、TNF 等，现正从微生物和动物细胞的表达转向基因动植物发展。 第一节 主要蛋白质类药物的制备 蛋白质类药物主要包括蛋白质类激素、蛋白质细胞生长调节因子、血浆蛋白质类、 黏蛋白、胶原蛋白及蛋白酶抑制剂等，其作用方式包括对机体各系统和细胞生长的调节、 被动免疫、替代疗法等。 一、蛋白质激素类 蛋白质类激素主要包括垂体蛋白质激素、促性腺激素和其他蛋白质激素。其中垂体蛋 白质激素包括 生长素 (GH) 、催乳激素 (PRL) 、促甲状腺素 (TSH) 、促卵泡激素 (FSH)等。促 性腺激素包括人绒毛膜促性腺激素 (HCG) 、血清促性腺激素 ( SGH )等。其他蛋白质激素包 括胰岛素、胰抗脂肝素、尿抑胃素等。 (一) 生长素 (growthhormone，GH) 生长素是动物脑垂体前叶外侧的特异分泌细胞分泌的一种促进生长的蛋白质激素， 具有调节生长与发育的功能，对多种人类疾病有很好的疗效。 人生长素（ human growth hormone，hGH）由一条 191个氨基酸的多肽构成的一链多 肽的球形蛋白质，分子中含两条二硫键，分子量为 21700，等电点 4.9，沉降系数 S20，W 2.179，其活性不需要整个分子结构， N 端 1～ 134氨基酸为活性所必需， C 端的肽链起到 保护作用，其化学结构与催乳素近似，故生长素有弱催乳素作用，而催乳素有弱生长素作 收集于网络，如有侵权请联系管理员删除 精品文档 用。生长素包含大小两个环，以亲水球蛋白的形式存在。不同种类动物的生长素，其化学 结构与免疫性质等都有较大差别。 生长素的生产工艺有传统的方法和基因工程技术方法。 1．生长素的传统生产方法 传统方法是从脑垂体前叶分离纯化，其生产工艺见图 11-1所示。 提取 分级沉淀 前处理 硫酸铵 硫酸铵 脑垂体 垂体前叶 上清夜 盐析沉淀 pH5.5 离心 pH7.5 溶解除盐 透析 除盐 盐析硫酸铵 透析 pH4.0 离心 除杂蛋白 盐析沉淀 上清夜 透析内液 Tris-HCl 缓冲液 离心 洗脱 透析 离子层析 Sephadex G-75 硼砂 -盐酸液 DE-52 透析内液 活性组分 透析内液 吸附 DE-52 pH8.5