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第十五章 活血化瘀药掌握活血化瘀药的主要药理作用。掌握丹参、川芎、延胡索的药理作用和现代应用。熟悉益母草、莪术的药理作用和现代应用。了解其他药物的药理作用。第一节 概述活血化瘀药的定义: 能疏通血脉、祛除瘀血的药物;临床用于治疗血瘀证。本类药物多归心、肝、脾三经。肝藏血脾统血心主血脉活血化瘀药的分类与功效:活血止痛;活血调经;活血疗伤;破血消徵。血瘀证与现代医学疾病血瘀证涉及内、外、妇、儿等科的常见疾病,临床可见到疼痛、肿块、瘀斑等症状,内科常见疾病包括心肌梗塞、脑血栓形成、血栓闭塞性脉管炎等血栓性疾病。血瘀证现代研究:从血液流变学和血流动力学的角度证明了“血瘀证”与微循环障碍、血流动力学异常、血液流变学异常有密切关系。血瘀证的具体表现:一、血液方面,二、血管方面,三、心脏方面,四、其他:血瘀证还与代谢异常、炎症反应、免疫异常有关。⒈血液流变学异常:①特点:浓:黏:凝:聚:血液流变指标检测(13)全血比粘度(低切/高切) 血浆比粘度血小板、红细胞电泳时间(S)纤维蛋白原(Fb)全血还原比粘度(低切/高切)红细胞电泳时间(S)红细胞压积红细胞沉降率 (ESR)⒈血液流变学异常:②血液流变学异常的原因:由于微血管内皮细胞损伤和受损细胞释放生物活性物质(组胺、5-HT、缓激肽等)。⒉血流动力学异常:主要表现为心血管功能异常。⒊微循环障碍:①、微循环障碍时血流缓慢,易引起微血管内血栓;②、生物活性物质引起微血管通透性增高,血浆渗出,血液浓缩,导致血液黏性升高,红细胞聚集。活血化瘀《内经》“疏其气血,令其调达”活血化瘀是中医学中的一个重要理论和重要治疗原则。颜德馨:瘀证论活血化瘀药的主要药理作用1、改善血流动力学、抗血栓形成。2、改善微循环。3、改善血流动力学。4、对子宫平滑肌的作用5、镇痛6、抑制组织异常增生1、改善血液流变学抗血栓形成活血化瘀药用于治疗血栓性疾病有良好的疗效,临床使用的许多活血化瘀药都具有抗血栓作用。冠脉血栓、脑血栓、眼底血栓、静脉血栓、脉管炎、等。活血化瘀药抗血栓形成的作用机制: ①抑制血小板聚集(cAMP-TXA2) ②增加纤溶酶活性(溶解纤维蛋白)(血栓形成过程)动脉管壁内损伤血小板黏附(血小板表面活性↑)ADP、5-HT释放(TXA2和Ca2+促进作用)血小板聚集(启动凝血因子)血液凝固(第Ⅷ因子-FSF纤维稳定因子)纤维蛋白形成(纤溶酶)血栓形成!血小板黏附与聚集(血小板聚集过程)血小板内磷脂 花生四烯酸 TXA2 PGH2 血小板内钙库释放Ca2+ ( cAMP ) 血小板致密颗粒释放ADP、5-HT 血小板聚集血栓形成②增加纤溶酶活性促进已经形成的纤维蛋白溶解发挥抗血栓作用。2、改善微循环①改善微血流;②改善微血管形态;③降低毛细血管通透性。①改善微血流使流动缓慢的血流加速,微血管扩张。②改善微血管形态缓解微血管痉挛,减少襻顶瘀血。改善微血管形态与轮廓。③降低毛细血管通透性减少渗血。3、改善血流动力学扩张外周血管和冠状血管,增加冠脉流量,改善心功能和血流动力学。4、对子宫平滑肌的作用具有活血调经功效,可加强子宫收缩。5、镇痛血瘀证常见到疼痛症状,具有活血止痛功效的药物具有较强的镇痛作用。6、抑制组织异常增生血瘀证可见良性的异常组织增生(硬皮病,瘢痕组织,肠粘连,盆腔炎),活血化瘀药通过抑制胶原合成,促进其分解来抑制组织异常增生。第二节丹参丹参是著名的「活血化瘀」中药,神农本草经列为上品,古代广泛用于心血管、血液类的疾病。数十年来,中国大陆对丹参做了许多现代化的研究,尤以纯化脂溶性的丹参酮为主。与血管紧张素转换酶抑制剂“雷米普利”(Ramipril)相比,丹参在缩小心梗面积方面和雷米普利同样有效(2000)。 天士力集团的拳头产品复方丹参滴丸是提取丹参、三七的有效成分,加入适量冰片而制成的新型纯中药滴丸剂,是中医的传统理论与现代药学新技术相结合研制而成。先后以处方药或非处方药的身份进入16个国家和地区销售;在28个国家进行了商标注册,是现代中药的成功典范。 丹参的有效成分脂溶性成分,主要为丹参酮、隐丹参酮等,水溶性成分,包括丹参素等。[药动学]丹参酮:口服与静脉给药;脂溶性大,易透过血脑屏障。[药理作用]1、与功效主治相关的药理作用功效: 祛瘀止痛、活血通经、清心除烦。药理作用:(1)抗心肌缺血(2)抗脑缺血(3)抗血栓(4)改善微循环(5)促进组织的修复与增生(6)镇静与镇痛(1)抗心肌缺血有效成分:丹参注射液、丹参素、丹参酮作用环节:①扩张冠脉,增加冠脉血流量;②扩张侧支血管,改善缺血区供血;③抑制心肌收缩力,减少耗氧;④抗自由基,抗脂质过氧化,保护心肌。作用机理: 钙拮抗作用;(2)抗脑缺血作用:减轻脑水肿,保护脑组织,减轻脑部病理改变,降低死亡率。作用机制:降低组织中
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