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GB 200911 1 - 第一章 药典概况 一、药典内容：凡例、正文、附录、索引 1.凡例：解释和使用药典的基本原则，并规定共性问题 标准品、对照品系指用于鉴别、检查、含量测定的标准物质，均由国务院药品监督管理部门指定的单位制备、标定和供应。标准品系指用于生物检定、抗生素或生化药品中含量或效价测定的标准物质，按效价单位（或ug）计，以国际标准品进行标定；对照品除另有规定外，均按干燥品（或无水物质）进行计算后使用。 2.正文：药品或制剂的质量标准。按笔画顺序排列，单方制剂在其原料药后，药用辅料集中编排。 3.附录：制剂通则、通用检测方法、指导原则。 4.索引：中文按拼音排序，英文按字母排序。 二、药典进展与国外药典 1.共8版药典：1953、1963、1977、1985、1990、1995、2000、2005 05版首次将《中国生物制品规程》纳入，列为三部 2.美国USP(32)-NF(27)，英国BP，欧洲Ph-Eur，日本药局方JP 三、药品检验工作基本程序：取样、鉴别、检查、含量测定、写出检验报告。 第二章 药物的鉴别试验 一、概述：判别真伪，检验是否为标示药物，不能赖以鉴别未知物。 二、鉴别试验项目 1.性状：外观、溶解度、物理常数（熔点、比旋度、吸收系数） 2.一般鉴别试验：依赖阴阳离子及官能团，证实是某一类，不能证实是哪一种。 3.专属鉴别反应：证实某一种药物的依据，选用特有的灵敏定性反应，鉴别真伪。 三、鉴别方法 1.化学法：呈色反应、沉淀生成反应、荧光反应、气体生成反应、使试剂褪色、测定生成物熔点 2.光谱法：紫外（专属性不如红外）、红外、近红外、原子吸收、核磁共振 3.X射线粉末衍射 4.色谱法：薄层色谱、高效液相、质谱 5.生物学法 第三章 药物的杂质检查 一、概述 1.来源 （1）在生产过程中引入：在合成药物的生产过程中，原料不纯或未反应完全、反应的中间体与反应副产物在精制时未能完全除去而引入杂质。 （2）贮藏过程中引入：在外界条件影响下引起药物理化性质变化而产生杂质。 2.分类 （1）按来源：一般杂质、特殊杂质 （2）按毒性：毒性杂质、信号杂质 （3）按理化性质：有机杂质、无机杂质、残留溶剂 3.限量：药物中所含杂质的最大允许量。用百分之几或百万分之几表示。 对照法计算 L（%）=C×V/S×100% 二、一般杂质的检查方法 1.氯化物检查法 +硝酸,硝酸银→氯化银；与氯化钠在相同条件下产生的氯化银比浊 2.硫酸盐检查法 +稀盐酸,氯化钡→硫酸钡；与硫酸钾在相同条件下产生的硫酸钡比浊 3.铁盐检查法 +盐酸,硫氰酸盐→红色配离子；与标准铁溶液同法处理后比色 4.重金属检查法 重金属指能与硫代乙酰胺或硫代钠作用显色的金属杂质，以铅的限量表示。 （1）第一法·硫代乙酰胺法：适用于溶于水、稀酸和乙醇的药物 （2）第二法·炽灼后的硫代乙酰胺法：适用于含芳环、杂环以及难溶于水、稀酸及乙醇的有机药物 （3）第三法·硫化钠法：适用于溶于碱性水溶液而难溶于稀酸或在稀酸中即生成沉淀的药物 （4）第一法·微孔滤膜法：适用于重金属限量低（含重金属杂质2-5微克）的药物 5.砷盐检查法 （1）古蔡氏法：p47-48 （2）二乙基二硫代氨基甲酸银法：Ag(DDC)法p49 6.溶液颜色检查法 7.易炭化物检查法：药物中存在的遇硫酸易炭化或易氧化而呈色的微量有机杂质称易炭化物。 8.溶液澄清度检查法：澄清度是检查药品溶液的混浊程度，可以反映药物溶液中微量不溶性杂质的存在情况。 9.炽灼残渣检查法：炽灼残渣系指有机药物经炭化或挥发性无机药物加热分解后，高温炽灼，所产生的非挥发性无机杂质的硫酸盐。 10.干燥失重测定法：干燥失重主要检查药物中的水分及其他挥发性物质。供试品连续两次干燥或炽灼后称重的差异在0.3mg以下即达到恒重。 （1）常压恒温干燥法：10 （2）减压干燥法与恒温减压干燥法：适用于熔点低或受热分解的供试品。 （3）干燥剂干燥法：适用于受热分解或易升华的供试品。常用干燥剂：硅胶、硫酸、五氧化二磷。 （4）热分析法：热重分析TGA、差热分析DTA、差示扫描量热法DSC 11.水分测定法：费休氏、甲苯法 12.残留溶剂测定法 四类溶剂：①应该避免使用②应该限制使用③GMP或其他指控要求限制使用④尚无足够毒理学资料 （1）GC法：填充柱或毛细管柱，火焰离子化检测器FID，氮气、氢气、空气 （2）静态顶空进样法 三、特殊杂质的检查方法 1.色谱分析法：（1）高效液相法 （2）薄层色谱法★ ①杂质对照品法 ②供试品溶液自身稀释对照法：适用于杂质的结构不能确定，或无杂质对照品的情况，仅限于杂质斑点的颜色与主成分斑点颜色相同或相近的情况下使用 ③杂质对照品法与供试品溶液自身稀释对照法并用④对照药