病理生理学课件-发热（下）.pptxVIP

发 热 Fever 讲授内容 发热的基本环节 发热激活物 内生致热原 中枢发热介质 调温效应器反应 产内生致 热原细胞 1 发热激活物 2 内生致热原 途径 体温调定点上移 产热↑ 散热↓ 体温升高 4 3 中枢发热介质 调温效应 器反应 发热的基本环节 (原因与发病机制） 能激活机体产内生致热原细胞，产生和 释放内生致热原，进而引起体温升高的物质。 外源性致热原、某些体内产物 包括 发热激活物 (pyrogenic activator) 1 细菌及其毒素 G-菌：脂多糖 (LPS) , 内毒素（endotoxin, ET） G+菌：外毒素、全菌体、肽聚糖 病毒 真菌、寄生虫、螺旋体等 葡萄球菌 链球菌 革兰氏阴性细菌 大肠埃希菌 脑膜炎双球菌 革兰氏阳性细菌 外源性致热原 感染性因素 致热性极强 最常见的外源性致热原 耐高温（160℃干热2h灭活） 内毒素（ET）生物学特性 输液或输血 发热反应！ 外源性致热原 某些体内产物 非感染性因素 抗原-抗体复合物 致热性类固醇 组织坏死释放致热物质 如心肌梗死、肺梗死、大面积烧伤、 大手术后引起的发热 抗原-抗体复合物 系统性红斑狼疮 类风湿 无菌性发热 不需用抗生素降热 在发热激活物作用下，由体内某些细胞产生 和释放的能引起体温升高的物质。 2 2 内生致热原 (endogenous pyrogen, EP） 产内生致热原细胞 (产EP细胞) 所有能够产生和释放内生致热原的细胞。 发热激活物 白细胞介素-1 (IL-1) 肿瘤坏死因子 (TNF) 干扰素 (IFN) 白细胞介素-6 (IL-6) 巨噬细胞炎症蛋白 (MIP-1) EP的种类 产EP细胞 单核巨噬细胞 淋巴细胞 内皮细胞 神经胶质细胞 肿瘤细胞 其它细胞 激活 释放 内生致热原 内生致热原 都是具有免疫调节功能的细胞因子 共同特点 分子量约为15～30KDa的多肽类物质或蛋白质 普遍不耐热（70 ℃，30min丧失活性） 增强抗感染能力 引起急性期反应 内生致热原 白细胞介素-1 (interleukin-1, IL-1) 最早发现的EP，又称为白细胞致热原 主要由单核巨噬细胞合成和释放 内毒素能刺激IL-1产生 IL-1致热作用强 IL-1受体广泛分布于脑内，尤以下丘脑密度最高 体温调节中枢 高级中枢：视前区-下丘脑前部（POAH） 次级中枢：脊髓、脑干等 下丘脑终板血管器（OVLT） Organum Vasculosum Laminae Terminalis 中杏仁核(MAN)、腹中膈(VSA)、弓状核 正调节 中枢 负调节 中枢 致热信号传入中枢的途径 致热信号传入中枢的途径 通过下丘脑终板血管器（OVLT） 直接通过血脑屏障 血脑屏障的毛细血管床部位存在 IL-1, IL-6和TNF的可饱和转运机制 迷走神经 M POAH 神经元 POAH 神经元 视神经交叉 第三脑室 视上隐窝 OVLT区 M 毛细血管 EP OVLT 神经元 室管膜细胞 紧密连接 介质 致热信号传入中枢的途径 内生致热原 调定点上移 ？ 中枢发热介质 前列腺素E (PGE) 促肾上腺皮质激素释放激素 (CRH) cAMP (环磷酸腺苷) Na+/Ca2+比值 一氧化氮 (NO) 精氨酸加压素 (AVP) α-黑素细胞刺激素 (α-MSH) 脂皮质蛋白-1 (lipocortin-1) 正调节 介质 负调节 介质 中枢发热介质 3 正 调 节 中 枢 负 调 节 中 枢 正调节介质 一 前列腺素E (PGE) EP性发热的同时脑脊液中PGE2明显 EP可能通过激活OVLT巨噬细胞表达环氧合酶，促进PGE合成和释放 PGE的致热敏感点在紧邻的体温正调节中枢POAH 环氧合酶抑制剂（布洛芬、对乙酰氨基酚）抑制PGE合成，发挥解热 镇痛作用 中枢发热介质 热限 发热(非过热)时，体温升高很少超过41℃，通 常达不到42℃，这种发热时体温上升的高度被限制 在一定范围内的现象称为热限(febrile ceiling)。 机体重要的自我保护机制 体温的负反馈调节可能是其基本机制 热限 体温负调节 中枢 负调节 介质 体温正调节 作用 热 限 发热引起 体温升高 正负调节综合作用 的结果最终决定调定点 上移和体温上升的水平。 激活 调温效应器反应 4 发热 激活物 体温调定点 上移 产热增加 （骨骼肌紧张） 散热减少 （皮肤血管收缩） 体温升高到新 调定点高度 发 热 总结—发热的基本环节 02 01 发热对机体是利还是弊？ 面对发热患者，我们可以从发热 的哪些环节开展解热措施？ 课后思考