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Th1/Th2 细胞基础知识 1）Th1/Th2 分类： 早在 1986 年， Mosmann 等应用 Th 细胞克隆培养技术和细胞因 子产生的不同，已发现小鼠 CD4 阳性细胞群是一个不均一的亚 群，可分为 Th1 和 Th2 两个功能不同的独立亚群 （见表 1）。后来 在人类的 CD4 阳性细胞群中也发现了 Th1 ， Th2 两等， 个功 能细胞亚群（见表2）。Th1细胞主要分泌IL-2、IL-12、IFN- 丫和T NF- B介导与细胞毒和局部炎症有关的免疫应答，参与细胞免疫 及迟发型超敏性炎症的形成， 故亦称为炎症性 T 细胞， 可被视为 相当于 TDTH 细胞。 Th1 细胞在抗胞内病原体 （病毒、细菌及寄 生虫等 ）感染中发挥重要作用。在胞内细菌感染时， Th1 细胞优 先发育并引发吞噬细胞介导的宿主防御应答。 Th1 细胞持续性强 应答，可能与器官特异性自身免疫病、接触性皮炎、不明原因的 慢性炎症性疾病、迟发型超敏反应等有关。 Th2 细胞： Th2 细胞 主要分泌 IL-4、 IL-5、 IL-6 和 IL-10, 其主要功能为刺激 B 细胞增 殖并产生抗体，与体液免疫相关。在 T/B 细胞比例较低时， Th1 细胞也可能辅助 B 细胞产生抗体 （IgM 、 IgG2a 和 IgA 类 ）。在对 蠕虫感染和环境变应原的应答中，主要是 Th2 细胞参与，以介 导体液免疫应答为主。过度的 Th2 细胞应答可能在遗传易感的 过敏性特应症中起重要作用。 两类CD4+Th细胞对细胞因子的反应性各异：IFN- 丫可诱导Th1 细胞分化 ，但抑制 Th2 细胞增殖； IL-4 诱导 Th2 细胞分化，但 可与 IL-13 等一起抑制 Th1 细胞功能； IL-2 则可同时引起 Th1 和 Th2 细胞增殖。 ， 可下调 APC 和 Th1 细胞活性， 在诱导免疫耐受中起重要作用。 除上述的 Th1 和 Th2 细胞外，还有一类产生 Th1 和 Th2 样混 合性细胞因子的 Th0 细胞。 Th0 亚群可能是从 Th 前体向 Th1 或 Th2 细胞分化过程中的一个中间阶段。 此外， 期有人报道还存在 CD4+Th3 细胞，其主要分泌 TGF- 2）Th1/Th2 生物学功能： （一 ）细胞毒性效应作用和辅助杀伤性 T 细胞作用 .Th1 的直接杀伤作用表达 Fasl、 TRAIL 的 Th1 通过分别结合 表达 Fas 和 DR4/DR5 的靶细胞， 直接发挥细胞毒性作用， 主要 杀伤感染的靶细胞和肿瘤细胞。 Th1 细胞还可以旁观杀伤 （bysta ndkilling） 非特异的方式优先消除活化的 APC（ 如巨噬细胞、 B 细 胞等 ）和 T 细胞，以防止免疫应答持续处于过高的状态。在一定 条件下， 也可能造成对自身组织的损害， 从而参与某些自身免疫 性疾病的病理过程。 .Th1辅助Tc1的细胞毒作用Th1分泌TFN- 丫可促进Tc前体细 胞分化成 Tc1 而介导细胞毒作用 。 .Th2 辅助 Tc2 的细胞毒作用 Th2 分泌的 IL-4 可促进 Tc 前体细 胞分化成 Tc2 而介导细胞毒作用。 （二 ）辅助 B 细胞产生抗体 . Th1对B细胞的辅助作用 Th1可通过分泌IFN- IL-2和表 达 CD40L 辅助小鼠 B 细胞产生 IgM、 IgG2a 和 IgA 等类抗体。 ． Th2 对 B 细胞的辅助作用 Th2 细胞可通过分泌的 IL-4、 IL-1 0、IL-13、和表达 CD40,辅助小鼠B细胞合成IgG1、IgG3、 和 IgE 等抗体，以及刺激人 B 细胞产生 IgG2、 IgG4、 IgA 和 Ig E 等抗体。 Th2 表达 CD23（IgE 低亲和力受体 ）与 B 细胞上的 CD 21（CR2） 作用参与 B 细胞 Ig 的类别转换。 （三 ）对巨噬细胞的活化作用 Th1细胞产生IFN- 丫和TNF以及表达CD40L ,可诱导单核/巨噬 细胞活化并促进其产生多种介质，参与宿主防御机制。其中 Th 1细胞激活 w 的诱导型NO合成酶（iNOS）来促进 W NO的合 成介导杀伤功能。Th1分泌的IL-3和GM-CSF还诱导 礴 在骨 髓中的分化。LT和TNF-a活化内皮细胞，介导 MJ）的渗出。 （四 ）诱导超敏反应 1 . Th1诱导迟发型超敏反应 Th1被APC激活后，IL-2、IFN- ? TNF和LT,激活CD8+CTL、NK细胞和 MJ）,介导DTH反应。 其中，M|）等APC与CD4+T细胞之间相互促进，形成正反馈， 加剧 DTH 的发展。 Th2 诱导速发型超敏反应 Th2 通过分泌 IL-4、 IL-6 和 IL-10 促进 B 细胞分泌 IgE 抗体， IgE 再与肥大细胞和