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新药研发基本流程纲要 新药研发基本流程纲要 PAGE14 新药研发基本流程纲要 WORD格式 新药研发基本流程 概括最近几年来，因为国家政策的支持，我国的生物医药家产正在成为发展最活跃的家产，医药研发进展堪称日异月新。基于药监局的看管政策在不停更新，从事医药研发的公司和人员愈来愈多。考虑到从事医药研发的新人的增添，有必需将新药研发的基本流程做一个简单梳理。现代药物的观点除了我们传统意义上的小分子化合物（如阿司匹林，青蒿素），还包含多肽、蛋白质和抗体，（寡）核苷酸，小分子—抗体复合物，还有疫苗。下边以传统的小分子化合物药为例，就新药（主要以类创新药为例）研发从无到有，到最后上市的基本流程做一个概括。新药的发现（DrugDiscovery） 药物作用靶点（target）以及生物标志（biomarker）的选择与确认初期人们对药物作用靶标认识有 限，常常只知 道有效，但不 知怎样起效。 比方，百年来 ，人们知道阿 司匹林 （aspirin）拥有解热、消炎、 止痛、抗血栓，甚至抗癌作用。直到1971年，英国人在《Nature》期刊发文才阐 了然Aspirin作用机理为克制前列腺素合成，并于1982荣获Nobel生理和医学奖。现代生物医学的研究进展，以及人类基因图谱的成立，让人类对疾病的机理认识更为正确，为新 专业资料整理 WORD格式药开发供给了明确的方向、详细的靶标。2.先导化合物（leadcompound）确实定一旦选定了药物作用的靶标，药物化学家（medicinalchemist）第一要找到一个对该靶标有作用的化合物。这个化合物能够来自天然产物（动物、植物、大海生物）；也能够是依据靶标的空间构造，计算机模拟设计、合成的化合物；还能够依据文件报导或从前其余项目的研究发现。比方，某一类化合物拥有作用于该靶标的药理活性或副反响等等。治疗勃起阻碍的药物Viagra就是由其副作用开发而成。当前我们常用的方法是追踪外国研发机构对某一靶标的药物开发，以他们的化合物作为先导，希望设计出更优异的化合物。构效关系的研究与活性化合物的挑选 环绕先导化合物，设计并合成大批新化合物，经过对所合成化合物活性数据与化合物构造的 构效关系剖析，进一步有效的指导后续的化合物构造优化和修饰，以期获取活性更好的化合 物。候选药物（candidate）的选定经过构效关系研究，几轮优化所有挑选出来的知足基本生物活性的最优化合物，一般就选作为候选药物，进入开发。此时，从事新药发现的药物化学家工作暂告结束。临床前研究（Pre-clinictoxicologystudies） 专业资料整理 WORD格式 候选药物确立后，新药研发就进入开发阶段（development），药物 开发第一阶段的目标就是达成临床前的毒理学研究，向药监部门提交 “实验用新药”（ investigationalnewdrug,IND）申请。新药开发需要多学科的协作，比方合成工艺（processchemistry），毒理学，药 理学，药代动力学，制剂，等等各学科的协作，此外，所有专业都需要剖析化学的支持。1.化学、制造和控制（ ChemicalManufactureandControl,CMC）新药开发工作的第一步是原料药合成工艺研发（ProcessRD），这是一个精益求精、完美的过程。第一批供给的原料药主要用于毒理 研究（100—1000g），要求是越快越好，成本不是主要考虑要素。所以，只需药化路线能够实现毒理批合成，工艺研发部门就会采纳。 但跟着项目的推动，工艺部门会依据需要设计崭新合成路线，开发合理生产工艺来知足从I—期临床用药与商业化的需求；同理，制剂部门第一也会以最简单的形式给药，达成毒理研究，而后不停达成处方工艺研究，开发出商业化的制剂工艺。2.药代动力学（Pharmacokinetics,PK） 认识药物在动物体内的汲取、散布、代谢、排泄（ADME），这些数据能够指导临床研究以何种形式给药（口服、吸入、针剂），给药频次与剂量。3.安全性药理（SafetyPharmacology）证明该化合物针对特定目标疾病拥有生物活性，同时评估药物对疗效之外的作用，比方可能 的副作用，特别是对心血管、呼吸、中枢神经系统的影响。4.毒理研究（Toxicology）毒理研究种类许多，包含急性毒性、亚急性毒性、慢性毒性、生殖毒性、致癌性、致突变性等。为了加快新药能提早考证能否有疗效，尤 其是对一些抗癌药，有些耗时花钱的毒理实验（如致癌性、生殖毒性）是可容許在临床试验阶段再进行。制剂开发 专业资料整理 WORD格式 制剂开发是药物研发的一个重要环节。初期制剂研究其实不需要完好的处方开发，所有研究环绕毒理学研究和一期临床时方便给药即可，目的是将候选药物赶快推向临床。跟着项目推动，给药方式和处方研究就愈来愈全面。比方，