特殊使用抗真菌药物.pptxVIP

特殊使用级抗菌药物——抗真菌药物抗真菌药物分类01两性霉素B02三唑类03棘白菌素类04小结0506一、 抗真菌药物分类药物结构代表药物作用机理多烯类polyenes制霉菌素两性霉素B与真菌细胞膜的麦角固醇结合 唑类azoles咪唑类：酮康唑三唑类：伊曲康唑 伏立康唑抑制真菌中由细胞色素P450介导的14α-甾醇去甲基化 棘白菌素类echinocandins米卡芬净 卡泊芬净非竞争性抑制β-(1，3)-D-糖苷合成酶 丙烯胺类allylamines特比萘芬抑制真菌的麦角鲨烯环氧化酶 其他合成抗真菌药氟胞嘧啶抑制DNA 和RNA 的合成 二、 两性霉素B适应证及临床应用 药代动力学特点不良反应 注意事项 两性霉素B含脂复合制剂 适应证及临床应用本品体外对多种真菌具高度抗菌活性 ，对多数真菌的MIC为0.03～1mg/L。波伊德氏假霉样真菌、镰孢菌属、部分曲霉耐药。两性霉素B尚可作为美洲利什曼原虫病的替代治疗药物。 主要用于诊断已经确立的深部真菌病，且病情危重呈进行性发展者。 剂量：1～5mg根据患者耐受情况 增至每次0.6～0.7 0.02～0.1mg/kg每日或隔日增加5mg mg/kg 时即可暂停 最高每日剂量不超过1mg/kg ，疗程1～3个月，也可长至6 个月，视病情及疾病种类而定。 应用时先以灭菌注射用水10mL 配制本品50mg，然后用5%葡萄糖注射液（pH4.2以上）稀释，滴注液的药物浓度不超过0.1mg/mL，避光缓慢静滴，每次滴注时间需6h 以上。 药代动力学特点口服、肌注均难吸收，临床采用缓慢静脉滴注给药。本品分布容积为4～5L/kg。蛋白结合率为91%～95% 。血消除半衰期成人约为24h。本品在肝组织中的浓度最高，占给药总量的27.5％，其余依次递减：脾（5.2％）、肺（3.2％）、肾（1.5％）。本品在炎性胸水、腹水和滑膜腔液中药物浓度通常低于同期血药浓度的50％。脑脊液中浓度极少超过同时期血药浓度的2.5％。 在体内经肾脏缓慢排泄（2 周至数月），每日约有给药量的2%～5%以原形排出，停药后自尿中排泄至少持续7 周，在碱性尿液中药物排泄增多。 本品不易为透析清除。 不良反应输注相关不良反应：寒颤、高热肾功能损害：几乎所有患者在疗程中均可出现低血钾、低血镁血液系统毒性反应：最常见正色素性贫血消化系统反应肝毒性：较少见心血管系统反应：多见于静滴过快时 局部反应：血栓性静脉炎 神经系统毒性：感觉神经障碍，尤其滴速过快骨骼肌肉系统 变态反应 注意事项禁用于对本品过敏的患者治疗期间定期严密随访血、尿常规、肝、肾功能、血镁、血钾、心电图等，如血尿素氮或血肌酐明显升高时，则需减量或暂停治疗，直至肾功能恢复。当治疗累积剂量大于4g 时可引起不可逆性肾功能损害。为减少本品的不良反应，给药前可给解热镇痛药或抗组胺药，如吲哚美辛或异丙嗪等，同时给予琥珀酸氢化可的松25～50mg 或地塞米松1～2mg 给药前30min 静脉推注。慎用于肾功能减退患者，老年患者肾功能有生理性减退，宜按肾功能减退的程度减量应用。正常治疗量Ccr 90ml/min肾功能减退（Ccr ml/min）时调整剂量50-9010-50100.4-1.0mg/kg q24hq24hq24hq24-48h药物相互作用合用肾上腺皮质激素及排钾利尿药可加重两性霉素B 诱发的低钾血症。本品所致的低钾血症可增强潜在的洋地黄毒性。与洋地黄苷同用时应严密监测血钾浓度和心脏功能。与Ⅰa类抗心律失常药、胺碘酮等同用时可致Q-T间期延长。本品诱发的低钾血症可加强神经肌肉阻断药的作用，两者同用时需监测血钾浓度。氨基糖苷类、抗肿瘤药物、环孢素、多粘菌素类、万古霉素等肾毒性药物与本品同用时可增强其肾毒性。 氟胞嘧啶与两性霉素B 具协同作用，但本品可增加细胞对前者的摄取并损害其经肾排泄，从而增强氟胞嘧啶的毒性反应。 两性霉素B含脂复合制剂两性霉素B 含脂复合制剂的药动学特性比较 AmBABLCABCDL-AmB常用剂量(mg/kg)0.6-13-53-43-5Cmax(mg/L)(给药剂量mg/kg)1.1(0.6)1.7(5)2.6-2.9(3-4)57.6(5)清除率(mL.kg/h)11221消除半衰期(h)24173.427.5-28.27-10Vd(L/kg)5.11313.8-4.10.16滴速2～6h 或更长 2.5mg/kg/h 1mg/kg/h 2h 两性霉素B含脂复合制剂体内多分布于网状内皮系统，如肝、脾和肺组织中，减少了在肾组织的分布。 两性霉素B含脂复合制剂每日给药量较两性霉素B去氧胆酸盐为高，而不良反应较后者为少见。 肾脏毒性明显减少 与输液有关的毒性反应如发热、寒战、恶心仍可发生，