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病例对照研究;第一节 基本原理
第二节 研究类型
第三节 研究设计与实施
第四节 资料的整理与分析
第五节 常见偏倚及其控制
第六节 研究实例
第七节 优点与局限性及实施
时应注意的问题;第一节 基本原理;以确诊患某种特定疾病的病人作为病例
以不患该病但具有可比性的个体作为对照
通过询问、实验室检查或复查病史,搜集既往 危险因素暴露史
测量并比较两组各因素的暴露比例,经统计学检验该因素与疾病之间是否存在统计学关联;病例对照研究特点 ;;1843年Guy向统计学会报告-最早病例对照研究
分析职业暴露与肺结核发生的关系
1844年Louis的著作
最早出现病例对照研究的概念
1926年Lane Claypon 报告
生殖因素与乳腺癌关系的研究;1947年Schreck和Lenowitz
包皮环切和性卫生与阴茎癌的关系
1947年Hartwell
输血与肝炎关系的研究
1950年Doll和Hill
吸烟与肺癌的研究;20世纪60年代以来
;第二节 研究类型;病例与对照不匹配; 病例与对照匹配 ;频数匹配(又称成组匹配)
匹配因素所占的比例在对照组与病例组一致
个体匹配
以病例和对照个体为单位进行匹配; 匹配法注意事项
慎重选择匹配因素
可疑病因不作为匹配因素
比例一般为1:1,最多不超过1:4
避免 “匹配过度(overmatching)”;衍生的研究类型 ; 巢式病例对照研究(nested case-control study)
基本原理
按队列研究方式进行
选择一队列,收集基线资料,采集所研究的生物学标志的组织或体液标本储存备用
随 访
随访到出现能满足病例对照研究样本量的病例数为止;匹配
按病例进入队列的时间、疾病出现时间与性别、年龄等匹配条件,从同一队列选择1个或数个非病例作对照,抽取病例与对照的基线资料并检测收集的标本
资料处理
按匹配病例对照研究方法处理资料
; 1992年Ross用巢式病例对照研究:
①上海地区肝癌与尿中黄曲霉素生物学标志关系
②18244名中年男性队列中发现22例肝癌
③每例配5或10个对照
检测研究开始时的尿样:
发现黄曲霉素B1及其代谢产物和DNA加成物的OR值经 调整混杂因素后,为3.8(1.2~12.2)。
黄曲霉素作为肝癌致病因素最直接的证据; 病例队列研究(case-cohort study)
基本原理
研究开始时,在队列中随机选取一组样本作为对照组
观察结束时,队列中出现被研究疾病所有病例作病例组
与随机对照组进行比较
这种研究模式,可同时研究几种疾病,不同疾病有不同病例组,但对照组都是同一组随机样本;病例队列与巢式病例对照研究的区别
对照是随机选取,不与病例进行匹配
随机对照组中成员如发生被研究疾病,既为对照,又同时为病例
1个随机对照组可以同时和几个病例组比较分析; 病例队列与巢式病例对照研究的优点
因果关系清楚
资料可靠
论证强度高
省时省力省钱
适合于分子流行病学研究;背 景
1994年Piegorseh、Begs等提出
遗传与环境的关系
交互作用
病例对照研究和队列研究的效率费用;基本原理;研究示意图; OR=ad/bc
当ORge1时, 有正相乘模型交互作用
当ORge=1时, 无相乘模型交互作用
当ORge1时, 有负相乘模型交互作用;解决问题
1991年美国Maclure提出病例交叉设计
日常生活中一些突发事件之后,常会伴随某些结果的发生。究竟是这些突发事件导致了结果的发生,还是仅仅由于机会所致?;暴露与某急性事件有关
比较相同研究对象暴露情况
在急性事件发生前一段时间与未发生事件的某段时间; 研究对象
病例和对照,两部分的信息均来自于同一个体
病例部分“ 危险期,疾病或事件发生前的一段时间
“对照部分” 对照期,危险期外特定的一段时间
研究是对个体危险期和对照期内的暴露信息进行比较; 例如
据报道某种药物可以引发猝死,如果该报道正确,则应该可以观察到服用此药物后一段时间内猝死增多,或者说在猝死前几天或几周内应有服药增多的报道。;第三节 研究设计与实施;研究步骤
提出假设
根据以往疾病分布的记录或现况调查得到的结果,结合文献资料,提出病因假设
;明确适宜的研究类型
选择病例与对照比较的方法:用匹配或成组比较法
如用匹配法,需确定病例与对照的比例及匹配条件
如果研究目的是广泛地探索疾病的危险因素,可以采用
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